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喻志强课题组《Biomaterials》:自噬纳米诱导剂通过打破肿瘤稳态增强细胞焦亡实现高效免疫治疗
发布时间:2025-08-25

       近期,南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)喻志强课题组张巧玲在Biomaterials上发表了题为:Disrupting tumor homeostasis with an autoamplificatory nanoinducer to augment pyroptosis for efficient immunotherapy的研究论文,该期刊2025年影响因子为12.9。

      异常的肿瘤稳态对维持肿瘤细胞的生存和生长至关重要。因此,开发可以同时破坏多种细胞内稳态机制的抗肿瘤策略可能更有效,更省力。本文研究了一种由光敏剂Ce6, 葡萄糖代谢抑制剂lonidamine和DNA转移酶抑制剂RG108组成的自扩增型纳米诱导剂CLRN。CLRN通过破坏低氧环境中的葡萄糖代谢稳态来减少氧气消耗,导致大量活性氧的产生,进一步破坏细胞内氧化还原稳态。此外,CLRN抑制DNA甲基化,上调gasdermin E (GSDME)表达,与放大的氧化应激共同激活Caspase-3/GSDME通路,激活免疫原性焦亡。当肿瘤细胞发生免疫原性焦亡时,它们释放出各种损伤相关的分子模式和促炎细胞因子,促进免疫细胞浸润。此外,CLRN通过破坏葡萄糖代谢稳态来减少乳酸的产生,从而逆转免疫抑制的肿瘤微环境,并协同引发强大的免疫反应。最终,开发的自体扩增纳米诱导剂CLRN有效地抑制原发肿瘤和远处肿瘤的生长。这种简单可行的多用途无载体纳米诱导剂的设计为触发免疫原性细胞焦亡和增强抗肿瘤免疫治疗提供了有效的途径。





第一作者信息:

      张巧玲,2022级硕士研究生,本科就读于南方医科大学并升学至南方医科大学。本科任南方医科大学招生宣传协会副主席一职。2021年南方医科大学“挑战杯”全国大学生课外学术科研作品竞赛二等奖、第六届“华矩杯”粤东西北创新创业大赛高校组优胜奖、2020年第六届南医最美声音科普讲解大赛二等奖、2018-2019学年三等奖学金、2018-2019学年南方医科大学优秀学生、2019-2020学年二等奖学金、2019-2020学年南方医科大学优秀学生。




通讯作者信息:

      喻志强,教授,博士生导师,博士后合作导师,长崎大学博士,亚利桑那州立大学博士后。南方医科大学第十附属医院(东莞市人民医院)检验科主任,检验医学中心主任,东莞市肿瘤临床医学研究所常务副所长,东莞市创新分子影像重点实验室主任, 东莞市临床质量控制中心主任。东莞市医学会检验医学分会主任委员;中国老年保健协会检验医学专业委员会常务委员;广东省医师协会检验医师分会委员会常务委员;广东省精准医学运用学会纳米医学分会副主任委员;广东省临床医学学会检验医学专业委员会副主委委员;广东省健康管理学会检验医学创新与转化委员会副主委;广东省卫生经济学会检验经济分会副会长;广东省转化医学学会分子诊断学会副会长等。

    主要研究方向:肿瘤的诊断和治疗,肿瘤标志物筛选和分子诊断试剂盒研发。2015年以来承担4项国家自然面上科学基金,粤莞区域联合基金-重点项目及广东省市级项目10余项。近年来以一作或者通讯作者在Adv. Mater, JACS, ACS Nano, Angew等国际期刊发表SCI论文60余篇,其中11篇为ESI高引用论文,影响因子 >10论文30余篇, 论文总被引9800余次,H因子58。授权2项发明专利,转化1项专利,副主编撰写专著1部。连续四年获得全球10万顶尖科学家(2021-2024年度)。Chin. Chem. Lett.(IF=9.4,中科院一区)高级编委, Asian J Pharm Sci(IF=10.70,中科院一区)编委, Acta Pharmaceutica Sinica B( IF=14.95, 科学院一区)编委, View Medicine副主编。



      彭振维,放射治疗科主任医师。简介:从事恶性肿瘤的综合诊疗工作十余年,擅长胸腹常见恶性肿瘤(如乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌等)的放化疗、靶向药物治疗、生物免疫治疗及微创介入治疗。一直从事恶性肿瘤的临床和基础研究工作,立足于国内工作,并积极开展国内外合作,与中山大学肿瘤医院及美国哈佛医学院BIDMC建立了深度合作关系,取得系列成绩。发表SCI学术论文60余篇,发表于JCO杂志的论文被评为2013年中国临床肿瘤研究十大进展之一,5项学术成果被国际权威指南引用并改变指南,获得包括国自然面上基金在内的5项基金的支持。2014年获得珠江科技新星称号,2017年获得中山大学附属第一医院柯麟新锐计划支持。



      梁兴杰,国家纳米科学中心研究员:欧洲科学院院士,国家杰出青年科学基金获得者,科技部中青年科技创新领军人才,中国科学院大学教育部长江学者特聘教授,国家有突出贡献的专家,享受国务院政府特殊津贴,中国科学院大学领雁金奖 (引航奖) 获得者,中科院优秀指导教师。

      梁兴杰研究员现任中国科学院纳米生物效应与安全性重点实验室副主任,中国生物物理学会理事与纳米生物学分会主任,中国药学会药物制剂专委会委员,中国生物医药技术学会纳米生物技术分会副主任,中国生物材料学会理事与纳米生物材料分会副主任,国际控释协会中国分会常委理事:曾担任973重大研究计划项目首席科学家,现担任国家重点研发计划 (“纳米前沿”重点专项) 首席科学家。梁兴杰课题组目前主要的研究方向为纳米技术用于创新药物的设计合成、结构优化和功能测定及其临床应用中的生物机制。主导研发的“注射用盐酸伊利替康(纳米)胶束”2019年获中国食品药品监督管理局(CFDA) 临床批件(批准号: CXHL1700025),实现临床应用。截至目前,已在Nature Nanotechnology, Nature Biomedical Engineering, PNAS, Cancer Research等国际重要学术期刊发表论文 400 余篇,文章引用率超 33000 次, H-index > 101。