KLVFF-Guided Molecular Scissors: a Trojan Horse Strategy for Precision Photodynamic Dissolution of Aβ Aggregates

Zhongju Ye, Luping Li, Qianyan Duan, Xiaoyi Sheng, Chen Zhang, Xiulin Fan, Zhaohui Li*， Lehui Xiao*

*Correspondence author

Email:zhaohui.li@zzu.edu.cn；lehuixiao@csu.edu.cn

阿尔茨海默病（AD）在病理上与β淀粉样蛋白（Aβ）肽聚集形成神经毒性纤维有关。尽管阿尔茨海默病治疗领域取得了进展，但当前策略未能同时精准靶向β淀粉样蛋白聚集和氧化应激，尤其缺乏时空特异性。为克服传统疗法的局限性，本研究开发了一种光响应型纳米材料——聚合物纳米点（CNPs-Ce650-K0.5），其表面功能化了氯吡啶e6（Ce6）和KLVFF肽，用于靶向抑制A𝜷1-42纤维化。该纳米材料通过纳米沉淀法合成，整合Ce6以产生活性氧（ROS），并利用KLVFF实现对Aβ的特异性识别。系统性表征证实了其结构稳定性、可调ROS生成能力和高生物相容性。荧光显微镜、透射电子显微镜（TEM）和圆二色性光谱（CD）显示，CNPs-Ce650-K0.5通过双重机制协同抑制A𝜷1-42聚集：1) KLVFF介导的高亲和力结合A𝜷单体，阻止成核； 2) 铈6在光照射下产生的活性氧（ROS）破坏𝜷-片层结构。本研究确立了CNPs-Ce650-K0.5作为精准调控A𝜷的多功能平台，为阿尔茨海默病（AD）治疗提供了具有时空可控性且最小化脱靶效应的潜在策略。

论文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adhm.202502595