随着双酚A（BPA）监管趋严，双酚B（BPB）作为主要替代物在食品包装、塑料制品中用量激增，并持续在消费品和环境中广泛检出，但其肝脏毒性机制及跨代效应尚未明确。本研究通过建立BPB直接暴露和母体暴露小鼠模型，阐明BPB暴露诱导的肝功能障碍发育起源的基因标志物和信号通路，揭示了BPB诱导跨代肝毒性的新机制。结果表明：直接暴露引发亚临床肝损伤，表现为肝脏脂质代谢及生物钟核心基因紊乱，并驱动Tmem87b/Fkbp1a介导的化疗耐药性；母体暴露则导致子代肝肿大、转氨酶异常升高、Ppard-Slc23a2失调导致氧化应激和脂质代谢失衡。通过TCGA肝癌队列验证，Tmem87b/Fkbp1a/Ppard/Slc23a2被确立为肝癌不良预后标志物。该研究阐明BPB通过生物钟紊乱，代谢失衡和氧化应激双通路诱导肝毒性的机制，为监管机构建立BPB特异性风险评估框架提供科学依据，提出的生物标志物组合兼具早期肝损伤预警和临床治疗响应预测价值。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0147651325010474