双酚F（BPF）与双酚S（BPS）作为双酚A（BPA）的替代品被广泛使用。然而，越来越多的证据表明BPF和BPS可能诱发与BPA相似的生理效应。此外，现有化学品管理策略主要关注单一化合物的风险评估，往往忽视化学混合物可能产生的影响。本研究提出假说：同时暴露于BPA及其替代物组成的混合体系将增强其内分泌干扰效应，破坏类固醇激素稳态，进而损害生殖系统功能。在动物实验中，雌雄小鼠分别通过每日灌胃方式暴露于333 μg/kg剂量的BPA、BPF、BPS及其混合物（低剂量混合组MIXL，333 μg/kg；高剂量混合组MIXH，1 mg/kg），持续四周。研究结果显示，双酚类化合物（BPs）可显著影响类固醇激素合成相关基因表达。雌性MIXL组小鼠表现出雌二醇（E2）水平上升趋势，同时孕酮（Pg）和睾酮（TT）水平呈现下降趋势。此外，卵泡发育过程受到干扰，闭锁卵泡数量显著增加。雄性MIXH组小鼠则观察到E2浓度显著升高、睾丸组织形态异常及精子质量下降等表型。值得注意的是，人群研究进一步验证了上述结果。综合而言，动物实验表明混合暴露于双酚类物质会干扰激素水平并对生殖功能产生不良影响，而流行病学证据则建立了双酚类物质与激素水平变化之间的相关性。这些发现强调了在毒理学测试与风险评估中纳入化学混合物研究的重要性和必要性。

https://doi.org/10.1016/j.jes.2025.04.042