臭氧（O₃）暴露会导致氧化损伤，将炎症生物标志物释放到循环中，引发全身效应，扰乱女性激素水平并影响生殖系统，但其潜在机制尚不清楚。在这项研究中，成年雌性Balb/c小鼠暴露于环境水平的O₃浓度（0.5和1.0 ppm）处理28天。结果显示，子宫和卵巢组织存在组织病理学损伤，同时雌二醇、孕酮和抗苗勒管激素的血清水平显著降低。转录组学分析揭示了O₃介导的子宫免疫调节网络失调和卵巢类固醇激素代谢途径的异常。通过基于癌症基因组图谱（TCGA）的预后生存分析和定量实时PCR实验的验证，我们鉴定了7个与O₃-诱导的子宫病理相关的基因和2个与卵巢功能障碍相关的基因。可变剪接分析进一步表明，O₃触发了丝裂原活化蛋白激酶8（Mapk8）和糖原合酶激酶3β（Gsk3b）的异常剪接事件。这破坏了子宫中枢基因DNA损伤诱导转录物4（Ddit4）和白细胞介素1α（Il1a）的表达，从而导致子宫疾病的诱导。在卵巢中，O₃暴露导致促卵泡激素受体（Fshr）基因的外显子跳跃。这导致其相互作用中心基因类固醇生成急性调节蛋白（Star）的表达改变，从而调节卵巢疾病的发病机制。本研究阐明，O₃暴露通过多种机制协同增加子宫和卵巢疾病的风险，包括破坏激素平衡、损害免疫稳态、失调基因表达和RNA剪接，从而为评估O₃暴露对女性生殖健康的危害提供了新的实验证据。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0147651325016215