青少年神经精神障碍给全球健康带来了重大负担。双酚B（BPB）是母体生物样本中普遍存在的内分泌干扰物，仍然是一个未经检查的危险因素。与环境相关的暴露是否会引起性别特异性影响，或者是否涉及长非编码RNA（lncRNA）介导的机制，在很大程度上仍然未知。通过动物模型和行为评估，我们证明，在环境相关剂量下，产前暴露于BPB会诱导雄性后代特有的抑郁和焦虑样行为，同时伴有皮质突触素和谷氨酸能突触后密度的改变。皮层转录组学发现，差异表达的基因主要富集在神经肽信号传导、G蛋白偶联受体途径和突触传递中。关键神经肽基因（Gal、Galr1、Oxt、Cartpt）及其相应的神经递质受体在出生后下调。从机制上讲，通过整合分子对接、转录因子预测和竞争性内源性RNA（ceRNA）网络构建，我们发现BPB可能与Tcf4/Neurog2/Sp9结合，从而抑制lncRNA NONMMUT096884.1的表达，进而通过ceRNA机制降低神经肽相关基因（Galr1和Oxt）的表达，最终损害突触传递，导致雄性后代出现焦虑/抑郁样行为。这项研究揭示了以前未被认识的lncRNA介导的表观遗传途径，这些途径是环境BPB暴露的性别偏见易感性的基础，为神经精神疾病提供了新的生物标志物和治疗靶点。

https://doi.org/10.1016/j.jhazmat.2025.140095