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科研成果|吴思晋课题组发现抑制Burkitt淋巴瘤细胞增殖和侵袭的新药物——刺五加苷E
发布时间:2024-07-14
调控Burkitt淋巴瘤增殖和侵袭的新型抑制剂的发现

研究背景

Burkitt淋巴瘤(Burkitt’s Lymphoma,BL)是一种罕见且高度侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤。虽然当前患者的预后已经有了显著改善,但BL的高复发性和难治疗性使得患者的治疗选择依然有限。因此,对其疗法的改进和新型低毒性药物的开发变得尤为紧迫。

方法与结果

前期研究表明,ENO1在BL中异常高表达,并与其侵袭性和不良临床结果密切相关。通过RNA干扰实验,我们发现不论是在体外还是体内实验中,ENO1的减少显著抑制了细胞增殖和侵袭。且这一过程主要通过抑制PI3K-AKT和上皮-间质转化(EMT)信号通路来实现。
此外我们还发现,ENO1的抑制减少了纤溶酶原(PLG)招募、纤溶酶(PL)生成以及TGF-β1的活化。为了寻找有效的ENO1-PLG相互作用抑制剂,研究团队采用了虚拟筛选技术,针对含有约25,000种天然产物的化合物库进行筛选,获得五种候选化合物。在进一步的分子动力学模拟中,L-06(刺五加苷E)被证实能够与ENO1-PLG的潜在相互作用界面——ENO1的两个单体间——发生稳定的相互作用。为了验证L-06的结合位点,通过突变实验分析确定R31、E376和D377是关键氨基酸位点。细胞热变性实验(CETSA)的结果也验证了L-06与ENO1的直接相互作用。

研究意义

刺五加苷E能够有效破坏ENO1与PLG之间的相互作用,从而减少PL的生成并抑制TGF-β1的活化,进而显著抑制了BL细胞的增殖和侵袭。
这种作用机制为BL的治疗提供了一种全新的策略。尽管该研究仍处于早期阶段,但结果表明刺五加苷E有望成为一种有效的BL治疗药物。研究团队计划在未来开展更多的临床前研究,以进一步评估其安全性和有效性,并期望早日开展临床试验,为BL患者带来新的治疗选择。
我们与大连医科大学闫金松/王海娜团队合作,在Biomedicine & Pharmacotherapy在线发表研究论文: Ciwujianoside E inhibits Burkitt lymphoma cell proliferation and invasion by blocking ENO1-plasminogen interaction and TGF-β1 activation。在本研究中,针对新的Burkitt淋巴瘤潜在治疗靶点烯醇化酶1(ENO1),采用虚拟筛选方法获得能够有效抑制BL细胞增殖和侵袭,为相关疾病治疗提供了新的治疗靶点和具有进一步开发潜力的低毒性抑制剂母核结构——刺五加苷E。

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