肿瘤免疫疗法是当前癌症治疗领域最具前景的方向之一。其中,利用活性氮物种(RNS)激活机体自身免疫系统以攻击肿瘤,展现出了巨大的应用潜力。然而,传统的治疗策略由于无法在肿瘤内部原位生成足够浓度的活性氮物种,其治疗效果受到了极大限制,这一直是该领域面临的关键挑战。

基于此,课题组硕士研究生李怀江、李鹤同学在SCI期刊ACS Applied Materials & Interfaces上发表了题为“Domain-Confined Nano-Transformers Enable Efficient In Situ Peroxynitrite Generation for Potentiated Tumor Immunotherapy”的研究论文。该研究巧妙地设计了一种能够在肿瘤微环境中发生构象转换的“纳米变形金刚”(Domain-Confined Nano-Transformers)。
该研究提出的纳米变形金刚(CaO2-Arg)整合了活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)的前体物质。当它到达酸性的肿瘤微环境时,会触发其独特的“解体-重组”过程:纳米结构首先解体,释放出活性氧(H2O2);随后迅速重组形成新的结构,持续地产生一氧化氮(NO)。通过将这两种分子的生成限制在一个微小的空间内(域限制效应),极大地提高了它们碰撞并反应生成强效抗肿瘤物质——过氧亚硝酸根离子(ONOO−)的效率。这种高效的原位生成策略不仅能强力杀死肿瘤细胞,更能有效诱导“免疫原性细胞死亡”(ICD),从而唤醒并激活机体的抗肿瘤免疫反应,实现了“直接杀伤”与“免疫激活”的双重协同治疗。这项研究提出的域限制、构象转换的纳米平台,为开发下一代基于活性氮物种的肿瘤免疫疗法提供了一种极具前景的新策略,为该领域的进一步发展开辟了新的道路。
编辑:孔维恒
审核:赵 岩