毒品成瘾不仅是心理和社会问题，更是神经科学领域的前沿挑战。在神经元和胶质细胞的深处，细胞中的一种自我降解与物质循环机制——自噬，正扮演着意想不到的角色。它既可以是清理垃圾的“细胞清道夫”，又可能成为毒品损伤的“帮凶”。理解这一过程，有助于开辟防治毒品成瘾的新路径。徐州医科大学刘前进教授团队在The Innovation Life发表的最新综述文章，系统综述了自噬在毒品成瘾中扮演的双刃剑角色，为理解自噬在成瘾中的作用提供了重要视角。

   成瘾是一种慢性脑疾病，全球约有3亿人深受其害。它不仅危害个人健康，还会带来沉重的社会和经济负担。提起毒品成瘾，人们往往想到的是心理依赖、行为失控。在神经系统的内部，正在上演着一场看不见的“细胞战争”。一个古老的生命机制——自噬（autophagy），正扮演着复杂而矛盾的角色：它既能保护大脑免受毒品的毒性侵害，又能推动成瘾的加深。

   本文系统综述了自噬在几种常见的成瘾药物：可卡因、吗啡和甲基苯丙胺，以及几种常见的成瘾物质：酒精、尼古丁和大麻中的作用，发现自噬是把“双刃剑”，且不同成瘾物质通过多种机制调控自噬。具体表现如下：

可卡因可诱导自噬，而自噬既能帮助细胞抵御神经毒性损伤，又可能加速多巴胺转运蛋白（与大脑愉悦感的产生相关）的降解，促进成瘾过程。

   吗啡常用于镇痛，但长期使用会引发耐受和成瘾。研究发现，自噬在吗啡作用中扮演双重角色，它一方面能通过抑制炎症来保护神经元，另一方面却参与了机体耐受和复发记忆的巩固，使戒断过程更加艰难。

   甲基苯丙胺（冰毒）会导致严重的神经毒性。研究显示，自噬在这里表现得更加复杂——适度激活时，它能保护神经元免于死亡；但如果过度活跃，自噬反而会变成“破坏者”，诱导神经细胞走向凋亡。

   酒精、尼古丁和大麻这些常见的成瘾物质同样可以影响自噬。例如，酒精可扰乱自噬调控的能量代谢，导致认知障碍；尼古丁通过调节自噬影响神经炎症；而大麻则可能通过改变细胞自噬过程，使机体的学习与记忆功能受到影响。

   自噬的“双刃剑”特性提示我们：如果能精准调控自噬，让它在合适的时间点保护神经元、抑制炎症，同时避免过度活跃导致损伤，或可成为未来成瘾干预和治疗的重要方向。

该成果以“Autophagy: A double-edged sword in drug addiction”为题，近期在线发表于《The Innovation Life》杂志上。徐州医科大学师资博后孙春丽博士为该论文的第一作者，刘前进教授为该文通讯作者。该工作同时得到云南农业大学苏凌燕教授的大力帮助。该研究得到了国家自然科学基金、徐州医科大学人才启动基金等相关科技项目的资助。

文章链接：https://www.the-innovation.org/article/doi/10.59717/j.xinn-life.2025.100163