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祝贺 | 课题组通过荧光成像发现脑部氧化应激影响缺血性脑卒中维生素B12的转运
发布时间:2023-10-11

 

成果简介

缺血性脑卒中是人类最大的杀手之一。血栓去除后的脑缺血再灌注损伤往往伴随同型半胱氨酸Hcy的上调。过量的Hcy损害脑血管内皮细胞和神经元,引起神经毒性甚至神经变性。通常,补充维生素B12是降低Hcy浓度的理想干预措施。然而,维生素B12疗法对于脑缺血再灌注损伤的临床治疗效果不佳。考虑到氧化应激与脑缺血再灌注损伤密切相关,溶酶体是维生素B12运输的关键部位因此,溶酶体氧化应激可能阻碍了维生素B12的转运。溶酶体丙二醛Lysosomal MDA作为溶酶体氧化应激的权威生物标志物,其是否干扰维生素B12的转运尚不清楚。究其原因,是缺乏原位示踪活体脑内溶酶体MDA的有效方法

基于以上,我们首先开发了一种可以进入大脑并靶向溶酶体的荧光成像材料Lyso-MCBH。利用Lyso-MCBH,首次原位观察到活细胞及活体脑缺血再灌注损伤小鼠大脑中溶酶体MDA含量的上升。基于此结果,进一步发现过量的溶酶体MDA影响维生素B12转运体LMBD1表达和功能而阻碍维生素B12从溶酶体转运到细胞质,从而影响维生素B12治疗脑缺血再灌注损伤疗效这项工作为脑缺血再灌注损伤中溶酶体MDA相关生物学机制的研究提供了新方法,为脑缺血再灌注损伤中维生素B12疗效不佳提供了新见解

 

该成果以Shedding Light on Lysosomal Malondialdehyde Affecting Vitamin B12 Transport during Cerebral Ischemia/Reperfusion Injury为题发表在国际权威杂志 J. Am. Chem. Soc. 。文章第一作者为山东师范大学博士研究生苏迪,山东师范大学唐波教授、山东师范大学李平教授、山东大学齐鲁医院焉传祝教授、山东大学齐鲁医院吴伟教授、山东师范大学王昕博士为论文共同通讯作者。

 

全文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c07809