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祝贺武传琛的工作被 Sensor. Actuat. B-Chem. 接收!
发布时间:2023-05-05

肿瘤微环境(Tumor microenvironmentTME)促进免疫逃逸阻碍肝癌Hepatocellular carcinomaHCC免疫治疗。癌症相关成纤维细胞Cancer-associated fibroblastsCAFsTME中重要的基质细胞研究表明,CAFs具有多种免疫抑制能力,可以帮助肿瘤细胞逃避免疫杀伤,进而削弱免疫疗法的疗效。值得注意的是,肝癌发生发展过程中,肝脏内慢性炎症、肝纤维化、乏氧和过度的氧化应激等特殊生理条件为CAFs的发生和发展提供了极大的支持和便利,肝癌CAFs在促进肝癌细胞免疫逃逸的过程中发挥重要作用。然而,肝癌CAFs如何促进肝癌细胞免疫逃逸的详细机制并不清楚,肝癌微环境中CAFs的活化程度和分布是否可以作为指示肝癌细胞免疫逃逸的重要指标尚不明确。探究活体深层组织中肝癌CAFs的活化程度和动态分布,是揭示肝癌细胞免疫逃逸机制的有力手段。然而,目前尚未有研究报导肝癌CAFs的动态变化与肝癌细胞免疫逃逸之间的关系,究其原因,目前缺乏探究CAFs活化程度和分布的研究手段。

基于以上背景,本工作建了一种原位荧光成像策略来监测CAFs的动态激活和分布,这与近红外Near-infraredNIR荧光探针Cy-FAP相关。该探针由花菁荧光团和对CAFs标志物成纤维细胞活化蛋白(FAP)响应的缬氨酸-脯氨酸二肽组成。基于分子内电荷转移(Intramolecular charge transferICT),FAP特异性切断二肽后,705 nm处的荧光强度显着增强。随后,利用Cy-FAP进行体内成像,我们发现FAP表达与HCC的免疫逃逸程度呈正相关。随后,我们发现CAFs的蛋白JAK2被过度产生的ROS氧化,导致TNF-α和INF-γ的下调和PD-L1的上调。这些细胞因子的变化导致CD8+ T细胞耗尽,进一步增强了HCC的免疫逃逸。我们创建的成像方法为探索CAFs在HCC发展中的作用提供了有力的工具。


原文链接:https://doi.org/10.1016/j.snb.2023.133891