基于以上目的，我们团队设计了一个具有D-π-A结构的小分子探针（PX-P）用于过氧化物酶体内极性的检测。PX-P以SKL肽链作为过氧化物酶体靶向基团，三苯胺基团作为供体和氰基作为电子受体，两者之间形成有效的“推-拉”构型。在极性介质中，由于探针分子与溶剂之间的偶极-偶极相互作用，引起强烈的激发态电子转移(ICT)，激发态能被耗散在溶剂中。因此，在极性环境中，PX-P表现出较弱的荧光和发射波长的红移，而在非极性介质中则表现出较强的荧光和较短的发射波长。而且，探针中的SKL肽链可以与过氧化物酶体膜表面Pex5p受体结合，并被转运进过氧化物酶体内。实验表明，PX-P成功实现了对环境极性的特异性和高选择性响应。利用荧光共聚焦成像，PX-P可以很好的靶向过氧化物酶体，并指示极性的变化。更重要的是，通过使用PX-P，我们观察到非酒精脂肪肝小鼠肝部中过氧化物酶体内极性显著降低，并发现了NAFLD形成过程中调控脂质代谢的关键蛋白PPAR-a活性降低的机制。这项工作不仅为NAFLD的早期监测提供了新的工具，而且揭示了关键蛋白PPAR-a在NAFLD过程中失活的机制。
