纤维化是肝脏对损伤的一种典型反应。它会使肝细胞受损，导致肝脏功能紊乱，最终发展为肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭等肝脏性疾病，甚至引发死亡。早期肝纤维化无任何临床症状，发现时往往已发展到肝硬化，且治疗过程复杂、昂贵，严重者甚至涉及肝移植。迄今为止，尚无有效的抗纤维化治疗方案。多项临床研究表明，早期肝纤维化的优化治疗方式可以有效防止其进一步的发展及恶化，使肝纤维化完全逆转。因此，早期诊断肝脏纤维化对其及时进行干预治疗，逆转纤维化过程，阻断肝硬化的形成，保护肝脏功能具有重要意义。单氨氧化酶B(MAO-B)是一种黄素酶依赖型酶，可以将氨类的底物催化氧化成相应的亚胺，随后水解成为醛类化合物，其主要催化底物是苄胺和苯乙胺。有研究表明MAO-B不仅与神经性疾病密切相关，也参与胶原纤维的形成，其活性在早期肝脏纤维化病人血清中较正常人显著升高，所以被认为是一个肝脏纤维化理想的生物标志物。因此，开发合适的手段对MAO-B进行活体内的原位监测，将有助于肝脏纤维化的早期诊断，也能为深入了解MAO-B在肝脏纤维化过程中的重要作用提供研究工具。
近日，我们团队开发了一种快速识别MAO-B的双光子荧光探针BiPhAA（图1）。BiPhAA结构简单，容易制备，是在苯胺的邻位通过Suzuki偶联反应引入MAO-B的特异性底物苯乙氨而构建。其中苯乙氨部分被MAO-B催化氧化后，生成醛基，继而与相邻苯环上的氨基反应生成碳氮双键而环化，导致整个分子的共轭体系增大，从而发射强荧光。体外研究表明BA可以高选择性、高灵敏度、快速地响应MAO-B的变化。正如预期的那样，BA在小鼠体内也能够实时原位成像MAO-B活性，并成功将肝脏纤维化小鼠与正常小鼠区别出来。该工作为早期肝纤维化的诊断提供了一种高灵敏度的荧光成像材料，并有望实现商品化。同时，BiPhAA也有望为肝脏纤维化的分子机制研究提供理想的工具。
相关成果以“
Rapid Two-Photon Fluorescence Imaging of Monoamine Oxidase B for Diagnosis of Early-Stage Liver Fibrosis in Mice
”为题发表在国际化学权威杂志
Analytical Chemistry
上（
DOI: 10.1021/acs.analchem.1c00815
）。
原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.analchem.1c00815
