祝贺丁琪和田莹的工作被 Journal of the American Chemical Society 接收！ - 课题组新闻

抑郁症的发病机制与大脑中的氧化应激水平密切相关。过氧化物酶体作为细胞内调控氧化应激过程的重要细胞器，在维持细胞氧化还原稳态方面发挥着举足轻重的作用。现有研究表明，抑郁症与过氧化物酶体内的ROS可能存在一定联系。但由于目前缺少合适的检测工具，过氧化物酶体内ROS在抑郁症发展过程中的潜在调节机制尚不明确。
为了解决上述问题，我们设计合成了一种双光子荧光探针TCP用于成像分析抑郁症小鼠脑部过氧化物酶体内的O₂^•⁻。TCP以咖啡酸作为O₂^•⁻的识别基团和荧光团，小肽（SKL）作为过氧化物酶体的定位基团。利用双光子荧光成像和蛋白质组学分析，我们发现在氧化应激状态下，过氧化物酶体内O₂^•⁻浓度的升高会导致过氧化氢酶（CAT）失活，造成细胞内H₂O₂水平上升，过量的H₂O₂进一步氧化损伤TPH2使其含量降低，最终导致5-HT系统功能低下从而诱发抑郁症。这一工作揭示了在抑郁症发生发展过程中由过氧化物酶体内O₂^•⁻介导的信号通路，有助于寻找治疗抑郁症的关键靶点。

全文链接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.0c09576