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祝贺课题组发表Cell Stem Cell 封面论文:转录因子驱动快速生成血管类器官
发布时间:2025-08-11

血管类器官(Vascular Organoid, VOs)已成为心血管研究领域的重要模型,通过人多能干细胞 (hPSC) 定向分化为内皮细胞、周细胞和平滑肌细胞等,可以构建出具有可灌注功能的三维血管网络。该模型不仅能够模拟内皮细胞与周围细胞(如平滑肌细胞)之间的动态相互作用,还可复现器官特异的血管微环境。VOs在模拟血管发育、血管疾病、药物筛选和再生医学等多个方向均展现出巨大的潜力。然而,当前已有的分化方案还存在诸多问题,包括分化异质性大,分化时间长,基质胶和生长因子依赖,成本高昂、血管细胞不成熟,体内成血管能力低等问题限制了VOs在血管研究和临床转化的潜力。

       2025613日,来自北京大学基础医学院/血管稳态与重构全国重点实验室/细胞稳态与衰老性重大疾病北京研究中心的王凯课题组联合美国哈佛医学院/波士顿儿童医院的Juan Melero-Martin团队合作在Cell Stem Cell发表题为Rapid generation of functional vascular organoids via simultaneous transcription factor activation of endothelial and mural lineages的文章,报道了正交激活血管细胞命运决定转录因子ETV2NKX3.1快速生成VOs的新方法。该方法能在5天内大量生成尺度大小均一的VOs,具有基底-顶层极化的管腔化血管结构以及成熟多样的内皮细胞和平滑肌细胞群体。体内实验表明,正向编程生成的VOs在局部注射后具有治疗缺血疾病(eg.下肢缺血)的潜力。如果实行VOs联合胰岛的共移植,也能促进胰岛移植后的快速血管化和功能正常化,从而治疗糖尿病。总之,正向编程驱动干细胞快速生成血管类器官的新方法,摆脱了传统类器官制备所需的基质胶和生长因子,极大改善血管类器官的异质性,降低分化成本,为缺血疾病和糖尿病等疾病的细胞治疗提供了均一可靠稳定的功能性血管类器官(VOs)。

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1934590925002218?dgcid=coauthor