叶翠芳老师和吴嘉迪同学（2021级博士生）于2025年2月在《药理学报》/Acta Pharmacologica Sinica上发表了《共抑制RAGE/TLR4在小鼠中通过干扰自噬增敏胰腺癌对不可逆电穿孔的治疗响应/Co-inhibition of RAGE and TLR4 sensitizes pancreatic cancer to irreversible electroporation in mice by disrupting autophagy》的研究。

不可逆电穿孔消融（IRE）是治疗局部进展期胰腺癌的新型介入方法，但是存在术后肿瘤复发风险。我们首次发现：IRE术后的残存癌细胞中自噬水平上调，是预后的不利因素。机制研究显示，死亡细胞释放的HMGB1是介导自噬上调的重要因素；存活癌细胞受到脉冲电场刺激后也会上调HMGB1。HMGB1下游经RAGE和TLR4两类受体激活细胞的自噬通路。由此构建了共装载RAGE和TLR4抑制剂的高分子胶束，成功抑制了自噬流上调，并增强了胰腺癌对IRE的治疗响应。本研究显示，自噬抑制剂可能是增敏IRE疗效的可行工具。本课题与浙江大学附属第一医院超声学科蒋天安教授课题组合作完成。