与传统癌症治疗中凋亡途径易受耐药性影响不同，癌细胞为适应快速增殖所需的能量代谢异常，反而暴露出对铁死亡的高度敏感性。这种代谢重编程导致细胞内多不饱和脂肪酸蓄积、铁离子失衡，使乳腺癌、肾癌等恶性肿瘤的抗氧化防御系统出现漏洞。然而，肿瘤微环境的复杂特性使得单一治疗手段难以奏效，亟需开发能协同多重细胞死亡机制的新型疗法。近日，姜秀娥教授团队报道了一种基于金三羧酸（ATA）与钒酸钠构建的 VAP 纳米颗粒（NPs），其通过多重机制实现抗肿瘤作用。研究显示，VAP NPs 借助 ATA 的多羟基 / 羧基结构与钒物种形成稳定氢键网络，在细胞内利用 ATP 增强的质子转移与电子转移效应，同时通过质子耦合电子转移（PCET）驱动钒的价态循环（V⁵⁺/V⁴⁺），不仅催化生成羟基自由基（・OH），还通过 “双重罗素反应” 诱导单线态氧（¹O₂）爆发，显著提升活性氧（ROS）水平。 此外，VAP NPs 可抑制谷胱甘肽还原酶（GSR）活性，消耗谷胱甘肽（GSH）并阻断其再生，同时下调谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4），破坏细胞抗氧化系统，最终通过铁死亡与凋亡的协同作用实现高效抗肿瘤效果。该研究为多机制协同的金属基纳米药物设计提供了新策略，也为 ROS 调控型肿瘤治疗开辟了新思路。