在过敏问题困扰全球数十亿人的当下，浙江理工大学生命科学与医学学院韩兵男教授团队联合巴基斯坦 COMSATS 大学学者，在过敏领域权威期刊《Allergy Medicine》（ScienceDirect 收录）发表综述，系统解析生物碱作为天然抗过敏剂的分子机制与转化前景，并附多幅机制图解与结构分析，为过敏治疗提供全新思路。

一、核心突破：生物碱的「抗过敏三重奏」

（一）免疫调控机制：从源头压制过敏「导火索」

• （二）植物源生物碱：自然界的「抗过敏精锐部队」
  
•      由于植物源生物碱具有多样的化学结构和独特的药理特性，是天然抗过敏剂的重要来源，所以文章中的典型案例包括：
  
• 小檗碱（黄连）：抑制组胺释放与 Th2 细胞极化，在哮喘模型中显著减轻气道炎症。
  
• 麻黄碱（麻黄）：通过 β- 肾上腺素能受体舒张支气管平滑肌，缓解哮喘急性发作症状。
  
• 胡椒碱（胡椒）：调节 Th1/Th2 平衡，抑制树突状细胞迁移，在特应性皮炎模型中减少炎症细胞浸润。
  
• 奎宁（金鸡纳树）：抑制肥大细胞脱颗粒，降低过敏性鼻炎患者的组胺水平。
  
•       当然，综述里还系统梳理了文献报道的植物源生物碱及其作用机制，涵盖 20 余种化合物的来源、靶点及实验模型，体现植物资源在抗过敏药物开发中的丰富潜力。
• （三）结构决定疗效：解密生物碱的「分子密码」      
  
•       因生物碱的抗过敏活性与其化学结构密切相关：
  
• 含氮杂环核心：碱性氮原子通过离子键与靶蛋白酸性位点结合（如吗啡的哌啶环与组胺受体相互作用）。
  
• 官能团多样性：酚羟基、甲氧基等通过氢键增强分子亲和力（如可待因的羟基基团），亲脂性基团（如甲基）提升跨膜能力。
  
• 分子尺寸与构型：紧凑结构（如小檗碱）易于进入酶活性位点，而大体积分子可能受空间位阻限制。
  
•       所以，如下图，以可待因、吗啡、curine 为例，解析关键官能团与抗过敏活性的关联，为基于结构的药物设计提供理论依据。
  

• 二、研究创新与转化路径：从「机制解析」到「转化蓝图」
  
• （一）多模态机制解析
  
•       综述通过图文结合的方式，首次系统整合三大过敏疾病的免疫病理机制与生物碱干预节点，揭示其 “抑制介质 - 调节免疫 - 修复屏障” 的三重作用模式，为复杂过敏机制的解析提供可视化工具。
  
• （二）跨学科研究策略
  
•       文中提出 “天然产物筛选 - 构效关系优化 - 新型递送系统” 的转化路径：
• 传统药物再挖掘：从中药（如麻黄、黄连）和民族药中筛选活性生物碱，结合现代药理学验证其作用机制。
  
• 合成生物学优化：利用 AI 辅助分子设计，改造天然生物碱结构以提高生物利用度（如增加水溶性基团）。
  
• 智能递送技术：开发脂质体、纳米颗粒等载体系统，实现生物碱的靶向递送，降低全身毒性。
  
• 三、挑战与未来方向：从「实验室」到「临床」的跨越
  
• （一）现存瓶颈
  
• 机制复杂性：部分生物碱的靶点尚不明确，尤其在中药复方中的协同作用机制需深入解析。
  
• 成药局限性：天然产物批次差异大，药代动力学数据不足，需建立标准化提取与质量控制体系。
  
• （二）研究展望
  
• 分子机制深度解析：结合蛋白质组学、单细胞测序等技术，阐明生物碱与过敏相关信号通路（如 JAK-STAT、MAPK）的互作网络。
  
• 高效衍生物开发：基于构效关系设计高活性类似物，如引入氟原子增强受体结合力，或构建前药改善代谢稳定性。
  
• 临床转化探索：开展多中心、随机对照临床试验，验证生物碱在过敏性疾病中的安全性与有效性，推动其从实验室向临床应用的跨越。
  
• 四、结语：拥抱天然「抗敏新星」
  
•       本综述全面总结了生物碱在抗过敏领域的研究进展，强调植物源天然化合物在多靶点治疗中的独特价值，为开发安全、高效的新型抗过敏药物提供了系统性研究框架。韩兵男教授团队的工作不仅深化了对过敏免疫机制的理解，更通过 “传统智慧 + 现代科技” 的跨学科融合，为天然药物的创新研发开辟了新方向，期待这些「天然宝藏」早日从实验室走向临床，为全球过敏患者带来无「敏」生活！
  

原文信息：Ansar Javeed a,1, Mehak Sarfraz b,1, Nabeel Khalid Bhutta a, Bingnan Han a,* 

Alkaloids as natural anti-allergy agents: A mini review. Allergy Medicine. Volume 2, December 2024, 100014. 

DOI:https://doi.org/10.1016/j.allmed.2024.100014