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治疗阿尔茨海默病（AD）等脑部疾病的关键挑战在于血脑屏障对药物递送的限制以及疾病复杂的致病机制。近年来，经鼻入脑递送作为一种绕开血脑屏障、直接无创输送药物进入大脑的策略，成为AD等中枢神经系统疾病治疗的研究热点1。阿杜卡单抗和仑卡奈单抗等药物的批准，表明了针对Aβ的治疗在AD治疗中的潜力2,3。通过合理设计纳米药物制剂，精确调控Aβ相关的多重致病机制并改善疾病微环境，有望为AD提供多维度的根本性治疗。

张薇薇团队与高会乐团队联合构建了一种载有BACE1 siRNA与小分子药物α-倒捻子素（α-M）的脂质纳米粒，并与黏液溶解剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）鼻腔共给（α-M/siB@L-Lf+N）用于AD治疗。通过NAC和纳米粒表面修饰的乳铁蛋白，该纳米粒能够高效地经鼻入脑，随后，BACE1 siRNA通过敲低BACE1来抑制Aβ的形成；同时，α-M发挥抗氧化和抗炎作用，并通过上调低密度脂蛋白受体和促进自噬来增强小胶质细胞对Aβ的清除。这一双重治疗策略不仅有效降低了AD中关键毒性蛋白Aβ的沉积水平，还能调控脑内炎症微环境，保护神经元等，并通过直接调控AD致病机制实现显著的AD治疗效果。该文章发表在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）。