(本报道已在网站公开发表:https://mp.weixin.qq.com/s/y_jMweBD2Q8o0Ll1-rxZHA)
近年来,以慢性激活的小胶质细胞为特征的神经炎症作为阿尔茨海默病(AD)病理学的触发因素受到人们的广泛关注。尤其是小胶质细胞中 I 型跨膜蛋白受体TREM2的发现进一步打开了AD免疫治疗的大门。然而,单一调控小胶质细胞的效果不佳以及血脑屏障(BBB)的限制、脑内药物的广泛的蓄积风险仍是治疗AD亟待解决的问题。
因此,四川大学华西药学院高会乐团队构建了一种能穿透BBB并特异性靶向M1型小胶质细胞的纳米调节器(Res@TcMNP/ASO),将更多的TREM2-lowering ASO和Res同步递送至M1型小胶质细胞,在清除免疫微环境中小胶质细胞免疫刺激因素活性氧(ROS)的同时下调小胶质细胞中TREM2的表达,从而协同重塑慢性激活的小胶质细胞,抑制小胶质细胞诱导的神经炎症,实现对AD的免疫调控。该项研究成果发表在《药学学报》英文刊(Acta Pharmaceutica Sinica B)。

