因多种生理屏障的存在，药物向肿瘤递送的过程十分复杂，面临着多重挑战。现今已知的关键点可归结为：①药物的体内稳定循环；②跨血管向肿瘤分布；③肿瘤内的渗透与滞留；④肿瘤细胞的摄取；⑤药物在肿瘤细胞内释放与发挥效果。因为木桶原理，设计构建一种药物需要同时克服这些困难，其才能具有优良的药物递送能力。

基于此目的，在前期构建的形状变化纳米载体（Adv Funct Mater 2019，180846223）的基础上，高会乐教授课题组近期构建了一种巨噬细胞膜包被的可变形纳米粒用于多种药物联合递送，拟达到对乳腺癌的多模态治疗。研究中，胆红素/二氢卟酚e6-β折叠肽被用作可见光-活性氧簇（ROS）响应变形的材料，其在650nm激光的照射下可完成球形到线形的转变，从而提高瘤内滞留与细胞亲和力。而其内核同时包载紫杉醇二聚体与NLG-8189（indoximod）二聚体也分别能够响应可见光-活性氧簇与肿瘤高水平的谷胱甘肽而达到药物激活与释放的目的，具有联合化疗、光疗与免疫治疗的潜力。此外，该仿生纳米药物外层包被的巨噬细胞膜也在保证长循环的同时，提供了肿瘤组织与细胞的靶向性。至此，该纳米药物能够有序地跨越递送过程中所面临的屏障，并最终得到了显著的乳腺癌原位瘤与转移瘤的治疗效果。

       相关研究成果近期发表在Journal of Controlled Release (IF=7.901)上（https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2020.02.043），该工作主要由2019级博士生刘睿与北京大学附属三院安阳教授合作完成，高会乐教授为通讯作者，四川大学生材中心曹俊副教授为共同通讯作者。