相比于传统抗肿瘤药物，纳米药物在治疗肿瘤上取得一定的成效，但是其递送的效率仍然很低，这是由于肿瘤周围复杂的微环境在很大程度上决定了纳米药物在肿瘤中的命运，包括阻碍药物递送和对治疗产生抗性。通过克服肿瘤微环境的各种屏障，来改善递送和疗效，提供了解决当前纳米制剂递送困难、疗效差的新思路。基于此，高会乐教授课题组进行了一系列针对性的研究，包括设计粒径可变的纳米递药系统，递送纳米药物以改善肿瘤部位的微环境，进而提高治疗效率等等。近期，高会乐教授受邀在Chinese Chemical Letters 和 Journal of Materials Chemistry B 杂志上就如何提高肿瘤药物递送分别发表综述性文章。

【Chinese Chemical Letters】 https://doi.org/10.1016/j.cclet.2020.02.036 （图 1）

由于肿瘤的异质性，纳米药物在肿瘤部位的滞留效果往往不太理想。近年来，智能响应性可聚集纳米粒通过在肿瘤部位粒径的变化，大大提高了纳米药物的滞留时间。该综述针对智能响应性可聚集纳米粒进行了总结，分别从内源性刺激（酶，pH）和外源性刺激（光，温度，活性氧）展开来介绍。在不同刺激下，纳米粒通过发生click反应，团聚，自组装，相变或形状变化等，使得粒径由小变大，进而提高肿瘤部位的聚集。此外，有些纳米粒在聚集的同时可以达到改善肿瘤微环境的效果，如形成人工的ECM，减少肿瘤细胞药物外排等等，该综述也对这部分内容进行了讨论与延伸。综述的最后对响应性可聚集纳米粒现有的问题以及未来潜在的应用方向进行了讨论和总结，为未来的研究提供了一定的思路。该项工作主要由四川大学华西药学院19级博士余雯绮完成，高会乐教授为该论文的通讯作者，四川大学材料与工程学院陈显春教授为共同通讯作者。该综述将收录于CCL杂志今年出版的杰青优青长江专刊中。

（图 1）

【Journal of Materials Chemistry B】  https://doi.org/10.1039/D0TB00649A  （图 2）

该综述首先对肿瘤微环境的各种屏障进行概述，并依据这些屏障，对 “调节肿瘤微环境策略”、“肿瘤主动靶向策略”和“响应肿瘤微环境的递送策略”这三部分进行相应的讨论和总结。 在调节肿瘤微环境中，主要探讨了对肿瘤血管，细胞外基质，缺氧和低pH, 免疫抑制四个方面的调节，对于改善递送和疗效的重要意义。紧接着，肿瘤主动靶向这部分，着重论述了传统的配体修饰和仿生策略，提高了对肿瘤微环境和肿瘤的靶向。最后一部分，主要是通过响应各种肿瘤微环境的成分，来增加药物在肿瘤中渗透，释放和细胞摄取。综述的最后还对以上三种策略在克服肿瘤微环境的屏障存在的问题和未来的潜在应用进行了详细而全面的讨论，为以后的研究方向提供了一定的思路。四川大学18级硕士周泱为第一作者，四川大学材料与工程学院陈显春教授为共同第一作者，高会乐教授为该论文的通讯作者，四川大学生材中心曹俊副教授为共同通讯作者。该综述将收录于Emerging Investigator专刊中。

（图 2）