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研究背景：

当谈到光动力疗法（PDT）时，一个主要的问题是基于PDT的纳米药物无法根据复杂的微环境调节活性氧（ROS）的生成水平，这可能会损伤正常细胞和组织。同时，PDT诱导的肿瘤微环境（TME）中ROS升高可能会抑制肿瘤浸润的T淋巴细胞的增殖和功能，以及减少高迁移率族蛋白B1（HMGB1）对树突状细胞成熟的促进作用。此外，肿瘤转移而非原发肿瘤是癌症引起死亡的主要原因。开发一种多功能的纳米药物，既能消除原位瘤，又能抑制其远端转移，这对肿瘤的治疗将大有裨益。然而，在一个纳米系统中，要想实现这两个目标，包括可控的光动力活性和抗转移能力，是十分具有挑战性的。

基于此，四川大学高会乐课题组构建了一种多功能的超分子自组装（CPR），通过光敏剂二氢卟吩e6偶联的β-环糊精（CD-Ce6）和二茂铁封端的含苯硼酸的多肽-聚乙二醇（Fc-PP-PEG）之间的主客体识别，在水中自组装形成纳米粒，进一步地通过迷迭香酸（RA）-苯硼酸进行交联，用于实现自调节的ROS生成和抗转移。由于具有壳交联结构，CPR能在血液循环的过程中保持结构的稳定性，延长循环时间和增加在肿瘤部位的蓄积。在激光照射下，CPR产生大量ROS以损伤肿瘤细胞并诱导免疫原性细胞死亡，而PDT触发的细胞外ROS的升高，可通过微酸的TME作用下，释放的RA和CPR中的Fc共同来进行清除，从而实现对正常组织的保护和TME免疫抑制的逆转。此外，在酸性溶酶体和高浓度的H2O2下，Fc和RA的组合维持铁循环并产生更多的•OH，显著增强了PDT效果。此外，与自增强PDT诱导的抗肿瘤免疫相结合，CPR中的RA显著降低了肿瘤的上皮细胞-间充质转化的过程，并显示出优异的抗转移能力。

该工作得到了国家自然科学基金，四川省科技厅杰出青年基金等资助。该研究第一作者为20级博士研究生周泱，高会乐教授为通讯作者。

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202300594