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放化疗是食管癌的主要非手术治疗方式，但其临床应用受限于效率低、副作用明显等问题。金纳米粒（AuNPs）能量吸收能力强，生物相容性高，细胞毒性低，易功能化，因此可以作为理想的增敏剂用于提高肿瘤放疗效率。然而，小粒径AuNPs肿瘤聚集能力不足，放疗增敏效果较差。因此，如何增强AuNPs肿瘤聚集能力、增加AuNPs在肿瘤内的粒径大小是最大化利用其放疗增敏功能的关键。此外，AuNPs的肿瘤特异性聚集还能为化疗药物的靶向递送提供搭载媒介，从而增强药物递送效率并降低毒副作用。

前期，高会乐课题组开展了多项可聚集纳米药物用于肿瘤的化疗及免疫治疗的研究（Adv Drug Deliv Rev, 2022, 183:114176; Biomaterials，2021，275，120891；ACS Cent Sci, 2020, 6, 100; Nano Lett, 2019, 19, 8318;  ACS Nano, 2016, 10, 10086）。基于此，四川大学华西医院袁勇教授联合四川大学华西药学院高会乐教授开发了基于酸响应聚集策略的金纳米粒系统应用于食管癌的放疗增敏及化疗药物的靶向性递送，实现更好的食管癌联合治疗，相关研究近期发表在在Small上。

该研究将2，3-二甲基马来酸酐（DA）和阿霉素（DOX）通过酸敏感键连接至聚乙二醇化的AuNPs，构建了一种酸响应可聚集金纳米系统（AuNPs-D-P-DA）。单个小粒径AuNPs-D-P-DA进入肿瘤酸性微环境后，带负电的DA响应性脱落，使AuNPs表面出现正电荷。通过正负电荷吸引，AuNPs-D-P-DA在肿瘤组织中形成大尺寸聚集体，并阻碍AuNPs回流至血液循环。由于瘤内AuNPs浓度高、体积大，基于AuNPs的放疗增敏作用得到显著增强。同时，DOX能够被靶向性递送至肿瘤组织并酸响应性释放。在肿瘤动物模型体内实验中，AuNPs-D-P-DA通过静脉给药并给予外源性辐照，能够在无明显毒副作用的前提下实现比传统放化疗更强的抗肿瘤治疗效果。该研究为酸响应性聚集策略应用于金纳米粒放疗增敏和药物靶向递送提供了参考依据，为有效解决食管癌放化疗效率低、毒副作用明显的问题提供了解决方案。

        该项工作主要由四川大学华西临床医学院19级硕士研究生栾思源、华西药学院21级博士研究生谢柔、华西医院胸外科博士后杨玉赏完成，暨南大学珠海市人民医院放射科于向荣教授、四川大学华西药学院高会乐教授、华西医院胸外科袁勇教授为共同通讯作者。

论文链接：https://doi.org/10.1002/smll.202200115