
文章链接:https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202409812
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(1)研究首先基于SORT技术获得了肺部靶向的五组分SM-102 LNP,之后通过正交实验对LNP组分进行了
优化,最终开发出递送效率和器官特异性更佳的三组分LNP(Simplified targeted LNP,stLNP)。
(2)通过在mRNA种引入miR-142的反向互补序列(miR-142ts),解决了肺靶向stLNP和肝靶向stLNP在脾
脏中的泄露问题。
(3)开发了SELECT(Simplified LNP with Engineered mRNA for Cell-type Targeting)技术。借助肿瘤
细胞与肺部正常组织细胞中miRNA的表达丰度差异,将miR-142ts和miR-126ts双靶点整合到mRNA骨架
中,提供了将mRNA精准递送到肺内肿瘤细胞的方法。
(4)利用可特异性杀伤肿瘤细胞的人中性粒细胞弹性蛋白酶(hELANE)mRNA,通过双靶点整合及递
送, 实现了黑色素瘤肺转移小鼠模型中针对肿瘤细胞的精准递送与高效抑瘤效果。
