表观修饰的化学生物学研究:
课题组长期致力于修饰多肽/蛋白质的合成方法开发及功能机制研究。发展了基于硫酯辅基、烷基化连接、分裂内含肽(split intein)与分选酶(Sortase A)的化学-生物融合拼接技术体系,并利用该技术高效制备了多种功能多肽/蛋白,包括含1428个氨基酸的E2-Ub缀合核小体探针——当前化学-生物融合技术构建的最大蛋白复合体。应用这些修饰蛋白探针,结合生物化学、化学生物学及结构生物学手段,系统解析了“组蛋白泛素化密码”的调控机制,包括修饰的定点生成机制、功能传递的识别机制、位点特异性擦除机制、与其它修饰串扰机制;揭示了MLL白血病、滑膜肉瘤、唐氏综合症等疾病相关的重要蛋白质机器的分子作用原理,为表观遗传学与疾病机制研究提供了关键理论支撑及技术工具平台。具体研究方向包括:
1. 化学方法与探针工具开发;
2. 功能机制解析;
3. 相关疾病药物靶点干预与调控;
