近日，我们合作在《美国化学会志》（J. Am. Chem. Soc.）期刊发表了题为“Design and Semisynthesis of Ubiquitin Extension Probes for Structural Analysis of Cullin1-Mediated Substrate Polyubiquitination”的研究论文。首次设计并半合成了可捕获四聚泛素链延伸中间体的新型化学探针“Extension Probe^Ub₄”，创新性地结合了化学合成与酶催化策略。利用该探针，团队成功解析了CRL1复合物在催化底物p27发生K48连接的四聚泛素化过程中的瞬时结构，发现在泛素链延伸过程中CRL1的催化模块（含E2-泛素）呈现高度动态性，而支架模块结构保持稳定。该工作突破了传统探针仅能研究单/双泛素化的局限，为深入理解蛋白质靶向降解等关键过程提供了新工具和新视角。