近日，我们团队合作报道了一种新型化学酶法连接策略（CAEPL），成功实现了接头组蛋白H1.0的特定位点泛素化修饰。该策略通过半胱氨酸氨乙基化反应与泛素激活酶UBA1辅助的天然化学连接技术结合，首次获得结构均一的K63连接多聚泛素化H1.0蛋白（Ub1-Ub3）。利用该技术重构了含泛素化H1.0的染色质小体，我们发现K63多聚泛素链能显著增强E3泛素连接酶RNF168的活性（最高提升8倍），并通过冷冻电镜解析了RNF168与泛素化染色质的互作机制。该工作为DNA损伤修复中组蛋白修饰的跨核小体调控提供了分子水平证据。CAEPL策略可推广至其他泛素化蛋白的精准合成，为表观遗传调控研究提供了新工具。

相关工作以“Promotion of RNF168-Mediated Nucleosomal H2A Ubiquitylationby Structurally Defined K63-Polyubiquitylated Linker Histone H1”hot paper形式发表于《Angew. Chem. Int. Ed.》