该研究聚焦于DNA损伤修复关键调控蛋白RNF168。团队首创性地结合化学策略与冷冻电镜技术，成功捕获并解析了RNF168与其协同E2酶UbcH5c~Ub在核小体底物上的复合物结构，揭示了其特异性催化组蛋白H2A相邻位点K13/K15单泛素化及双单泛素化的分子机制。研究首次阐明单体RING型E3连接酶RNF168通过独特的**“螺旋锚定”模式**结合核小体酸性斑块，精准定位催化中心，并成功开发了SICC和ACC化学捕获策略以稳定瞬态复合物。这项工作不仅提供了关键的结构“快照”，也为理解RNF168致病氨基酸突变及生理修饰提供了近原子分辨率的结构框架，对深入探究DNA损伤应答及相关疾病具有重要意义。相关工作以“Mechanism of nucleosomal H2A K13/15 monoubiquitination and adjacent dual monoubiquitination by RNF168”发表于Nat. Chem. Biol.期刊。