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本课题组廖春燕Advanced Functional Materials发文,Congratulations!
发布时间:2019-07-08

 

      纳米药物递送系统,由于其能提高化疗药物的水溶性、稳定性,延长药物血液循环周期,提高药物肿瘤富集以及减少毒副作用的优势,在肿瘤治疗方面已显示了巨大潜力。然而,纳米载体一旦在完成递送药物,其就变成了体内多余物质,其不仅没有治疗作用,更会引起一些毒副作用。因此,我们构筑了一种新型的、只由内源性硫辛酸构筑的交联硫辛酸纳米载体(cLAVs)。得益于与硫辛酸结构的相似性,cLAVs在完成药物递送后,其不再是体内多余物质,而是类似于硫辛酸的“维他命”,同时具有强的体内体外协同抗肿瘤效果。这种新型的纳米载体将在纳米药物递送方面有着巨大的临床应用潜力。

       硫辛酸与不同氮原子的大环多胺利用抗衡离子策略,构筑形成不同形貌的纳米粒子。进一步通过硫辛酸自交联以及移除大环多胺,构筑得到仅含硫辛酸的纳米载体-交联硫辛酸纳米载体(cLAVs)。


图1.  cLAVs协同抗肿瘤机理。

 通过体外细胞毒性,ROS产生,膜电位变化以及Caspase-3和Bcl-2蛋白研究了cLAVs的抗肿瘤机理,结果表明,其与硫辛酸单体具有相同的抗肿瘤机理,都是通过产生氧压从而引起线粒体途径的肿瘤细胞凋亡。

 进一步研究了cLAVs的体外体内生物相容性。实验结果表明,cLAVs对人源和鼠源正常细胞都无细胞毒性,且无溶血和凝血性。体内实验结果也表明,cLAVs对正常小鼠无毒副作用。

 cLAVs用于负载5-FU,制备得到不同载药量的5-FU@cLAVs纳米粒子。实验结果表明,随着5-FU的载药量的升高,5-FU@cLAVs的协同抗肿瘤效果越好。同时研究表明,5-FU@cLAVs具有抗多药耐药性。

      5-FU@cLAVs用于A549小鼠皮下肿瘤的治疗。实验结果发现,5-FU@cLAVs在体内也表现出很好的协同肿瘤治疗效果,其能很好的抑制小鼠皮下瘤,其抑制率可高达89.2%。同时,其也能明显降低5-FU的毒副作用.。

    综合上述,我们认为 5-FU@cLAVs具有良好的抗肿瘤能力。值得进一步研究。


原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.201806567


作者简介:


       廖春燕,现在四川大学国家生物医学材料工程技术研究中心攻读博士学位(博士二年级),主研方向为无毒抗肿瘤,曾在Chemistry of Materials等期刊上发表多篇文章。此外,廖春燕目前多项工作在研,希望下一个作品更加精彩。