急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性极高的血液系统恶性肿瘤，尤其在成人中发病率高、预后差。尽管近年来多种靶向药物相继获批临床使用，但耐药问题限制了其治疗效果，探究耐药的产生机制成为当前亟需突破的临床挑战。

       王洪课题组通过“PCT”研究模式，联合蛋白质组（Proteome）、CRISPR文库筛选和转录组（Transcriptome）分析，发现染色质重塑因子CHD7的缺失显著增强了急性髓系白血病（AML）细胞对FLT3抑制剂Gilteritinib的耐药性。令人意外的是，这种耐药性还扩展至包括Venetoclax（BCL2抑制剂）和Daunorubicin（化疗药物）在内的多种治疗方式，提示CHD7缺失驱动了一种广谱耐药机制。进一步研究表明，CHD7缺失会显著上调血管生成因子ANGPT1的表达，进而激活PI3K/AKT与MAPK/ERK信号通路，促进耐药发生。敲低ANGPT1或通过药物靶向抑制其下游受体TIE2的活性，均能在一定程度上恢复CHD7缺失细胞对药物的敏感性。

       该研究首次提出CHD7-ANGPT1信号轴在AML耐药中的关键作用，并通过临床前实验验证了TIE2抑制剂联合疗法在逆转耐药方面的潜力，为AML治疗提供了新的思路和靶点。相关工作以 "Integration of CRISPR-Cas9 screens and multi-omics profiling reveals chromodomain helicase DNA binding protein 7-angiopoietin-1 as a novel multidrug resistance axis in acute myeloid leukemia" 为题发表于期刊 Interdisciplinary MEDICINE。

       王洪团队成员硕士研究生杨丹丹、张婷婷、杨阳为论文共同第一作者。王洪研究员、申龙副研究员为共同通讯作者。本研究工作获得了国家自然科学基金、中国医学科学院医学创新工程基金、中央高校基本科研业务费、天津市自然科学基金等项目的支持。

       原文连接：https://doi.org/10.1002/inmd.70053