S100A9是S100蛋白家族成员，常与S100A8形成异二聚体，参与调节髓系细胞发育。既往研究报道表明，S100A9在骨髓增生性肿瘤（MPN）、骨髓增生异常综合征（MDS）及急性髓系白血病（AML）患者中表达上调，并与髓系和红系发育密切相关。然而，体内S100A9在生理及病理条件下对造血系统的调控及对疾病发生发展的作用尚不清楚。

近日，课题组与山东大学齐鲁医学院许书倩教授合作，共同揭示了S100A9在正常、应激以及病理状态下对造血的影响，相关研究成果以“Non-essential role of S100A9 in hematopoiesis in primary MPN and MDS mouse models”为题发表在Cancer Biology & Medicine期刊上。

为了评估S100A9在正常条件下对造血的影响，研究团队首先通过分析 S100A9 基因敲除小鼠的外周血及骨髓细胞组成，发现其在生理稳态条件下对小鼠各造血谱系（红系、髓系、淋系）细胞的比例及绝对数量均无显著影响。为进一步探究应激状态下的作用，研究者采用5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU）诱导骨髓抑制及苯肼（Phenylhydrazine, PHZ）诱导溶血性贫血两种模型。结果表明，在5-FU或PHZ诱导的造血应激条件下，S100A9缺失同样未对造血稳态恢复产生显著影响。

为了深入解析S100A9在血液恶性疾病中对造血稳态的潜在调控作用，研究团队在原发性MPN的小鼠模型JAK2VF/+ Vav-Cre以及衰老相关的MDS小鼠模型Diaph1-/- Mir146-/-中敲除S100A9，发现S100A9的缺失未能改善MPN和MDS模型中髓系、淋系和红系发育紊乱的表型，并且S100A9的缺失进一步恶化了MDS模型中髓系细胞的耗竭。综合上述结果，该研究揭示了 S100A9 在特定病理条件下（MPN/MDS）对造血稳态调节的非必需功能。 

湖南大学生命医学交叉研究院为第一单位，梅杨教授及许书倩教授为本文的共同通讯作者，博士生李青林、马雪珍和李钊锋为论文的共同第一作者。该研究工作得到国家自然科学基金、美国血液学会、湖南省自然科学基金以及长沙市自然科学基金的资助。

       论文链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12302268/