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Canagliflozin比较其他非gliflozin抗糖尿病药物的心血管结果:基于人群的队列研究 | Cardiovascular outcomes associated with canagliflozin versus other non-gliflozin antidiabetic drugs: population based cohort study
The BMJ ( IF 105.7 ) Pub Date : 2018-02-06 00:00:00 , DOI: 10.1136/bmj.k119
Elisabetta Patorno , Allison B Goldfine , Sebastian Schneeweiss , Brendan M Everett , Robert J Glynn , Jun Liu , Seoyoung C Kim

目的:评价一种钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂canagliflozin治疗2型糖尿病的心血管安全性,与常规治疗中所用的DPP-4抑制剂(DPP-4i),GLP-1受体激动剂(GLP-1RA),磺酰脲类进行直接比较。


设计:基于人群的回顾性队列研究。


设置:从一个大型的去身份标签化的美国商业医疗保健数据库(Optum Clinformatics Datamart)获取的全国范围的2型糖尿病患者样本。


参与者:三个1:1配对倾向评分匹配的队列,这些2型糖尿病患者的年龄为18岁及以上,他们在2013年4月至2015年9月之间份之间开始使用canagliflozin或相对应的非Gliflozin抗糖尿病药(即DPP-4i,GLP-1RA或磺酰脲)。


主要结果指标:主要终点为入院心力衰竭和复合心血管终点事件(包括因急性心肌梗死,缺血性中风或出血性中风入院)。在每个倾向评分匹配队列中,评估危险比和95%置信区间,对照超过100个基线特征。


结果:在30个月的时间内,与Canagliflozin相关的心力衰竭入院相对于DPP-4i(n = 17667对)的风险比为0.70(95%置信区间为0.54至0.92), 相对于GLP-1RA(n= 20539)的风险比及95%置信区间为0.61(0.47至0.78),相对于磺酰脲(n= 17 354)的风险比及95%置信区间为0.51(0.38-0.67)。与canagliflozin相关的复合心血管终点相对于DPP-4i的风险比是0.89(0.68-1.17),相对于GLP-1RA是1.03(0.79-1.35),相对于磺酰脲是0.86(0.65-1.13)。结果在进一步调整基线血红蛋白A1c水平的敏感性分析以及先前有或无心血管疾病或心力衰竭患者的亚组中的结果相似。


结论:在这项大型队列研究中,canagliflozin可以降低心脏病入院的风险,并且与常规护理中使用的三种不同类型的非gliflozin糖尿病治疗方案直接比较,心肌梗死或中风的风险相似。



Objective To evaluate the cardiovascular safety of canagliflozin, a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor for the treatment of type 2 diabetes mellitus, in direct comparisons with DPP-4 inhibitors (DPP-4i), GLP-1 receptor agonists (GLP-1RA), or sulfonylureas, as used in routine practice.
Design Population based retrospective cohort study.
Setting Nationwide sample of patients with type 2 diabetes from a large de-identified US commercial healthcare database (Optum Clinformatics Datamart).
Participants Three pairwise 1:1 propensity score matched cohorts of patients with type 2 diabetes 18 years and older who initiated canagliflozin or a comparator non-gliflozin antidiabetic agent (ie, a DPP-4i, a GLP-1RA, or a sulfonylurea) between April 2013 and September 2015.
Main outcome measures The primary outcomes were heart failure admission to hospital and a composite cardiovascular endpoint (comprised of being admitted to hospital for acute myocardial infarction, ischemic stroke, or hemorrhagic stroke). Hazard ratios and 95% confidence intervals were estimated in each propensity score matched cohort controlling for more than 100 baseline characteristics.
Results During a 30 month period, the hazard ratio for heart failure admission to hospital associated with canagliflozin was 0.70 (95% confidence interval 0.54 to 0.92) versus a DPP-4i (n=17 667 pairs), 0.61 (0.47 to 0.78) versus a GLP-1RA (20 539), and 0.51 (0.38 to 0.67) versus a sulfonylurea (17 354 ). The hazard ratio for the composite cardiovascular endpoint associated with canagliflozin was 0.89 (0.68 to 1.17) versus a DPP-4i, 1.03 (0.79 to 1.35) versus a GLP-1RA, and 0.86 (0.65 to 1.13) versus a sulfonylurea. Results were similar in sensitivity analyses further adjusting for baseline hemoglobin A1c levels and in subgroups of patients with and without prior cardiovascular disease or heart failure.
Conclusions In this large cohort study, canagliflozin was associated with a lower risk of heart failure admission to hospital and with a similar risk of myocardial infarction or stroke in direct comparisons with three different classes of non-gliflozin diabetes treatment alternatives as used in routine care.



中文翻译:

Canagliflozin比较其他非gliflozin抗糖尿病药物的心血管结果:基于人群的脂质研究| 卡格列净与其他非格列净抗糖尿病药物相关的心血管结局:基于人群的队列研究

目的:评价一种钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂canagliflozin治疗2型糖尿病的心血管安全性,与常规治疗中所用的DPP-4抑制剂(DPP-4i),GLP-1受体激动剂(GLP) -1RA),硫磺脲类进行直接比较。


设计:基于人群的回顾性肢体研究。


设置:从一个大型的去身份标签化的美国商业医疗保健数据库(Optum Clinformatics Datamart)获取全国范围的2型糖尿病患者样本。


参与者:三个1:1对预期评分匹配的比例,这些2型糖尿病患者的年龄为18岁及以上,他们在2013年4月至2015年9月之间份之间开始使用canagliflozin或相对应的非Gliflozin抗糖尿病药(即DPP-4i,GLP-1RA或磺酰脲)。


主要结果指标:主要终点为入院心力衰竭和复合心血管终点事件(包括因急性心肌梗死,导致性中风或出血性中风入院)。在每个分数评分匹配中,评估危险比和95%置信区间,对照超过100个预设特征。


结果:在30个月的时间内,与Canagliflozin相关的心力衰竭入院相对于DPP-4i(n = 17667对)的风险比为0.70(95%置信区间为0.54至0.92),相对于GLP-1RA( n = 20539)的风险比及95%置信区间为0.61(0.47至0.78),相对于磺酰胺脲(n = 17 354)的风险比及95%置信区间为0.51(0.38-0.67)。与canagliflozin相关的复合聚碳酸酯终点相对于DPP-4i的风险比是0.89(0.68-1.17),相对于GLP-1RA是1.03(0.79-1.35),相对于磺酰脲是0.86(0.65-1.13)。调整血液中的红蛋白A1c水平的敏感性分析以及先前有或无心血管疾病或心力衰竭患者的亚组中的结果相似。


结论:在这一大规模的研究中,canagliflozin可以降低高血压入院的风险,并且与常规护理中使用的这种不同类型的非gliflozin糖尿病治疗方案直接比较,心肌梗死或中风的风险相似。



目的与第二种糖尿病药物DPP-4抑制剂(DPP-4i),GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)直接比较,评估钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂canagliflozin的心血管安全性,或常规操作中使用的磺酰脲类。
设计基于人群的回顾性队列研究。
设置的全国患者样本与从型大去认定美国的商业医疗保健数据库(Optum Clinformatics Datamart的)2型糖尿病。
参加者在2013年4月之间开始使用canagliflozin或比较者非glflozin抗糖尿病药(即DPP-4i,GLP-1RA或磺脲类药物)的18岁及以上的2型糖尿病患者的三个成对的1:1倾向评分匹配的队列和2015年9月。
主要结局指标主要结局为入院的心力衰竭和复合心血管终点(包括因急性心肌梗塞,缺血性中风或出血性中风入院)。在对照100多个基线特征的每个倾向得分匹配队列中,估计危险比和95%置信区间。
结果在30个月期间,与canagliflozin相关的入院心力衰竭的危险比是DPP-4i(n = 17 667对)为0.70(95%置信区间0.54至0.92),dpp-4i为0.61(0.47至0.78)。 GLP-1RA(20 539)和0.51(0.38至0.67)对磺酰脲(17 354)。与canagliflozin相关的复合心血管终点的危险比是DPP-4i为0.89(0.68至1.17),GLP-1RA为1.03(0.79至1.35),磺酰脲为0.86(0.65至1.13)。敏感性分析的结果相似,进一步调整了基线血红蛋白A1c水平以及有或没有心血管疾病或心力衰竭的患者亚组。
结论 在这项大型队列研究中,与常规护理中使用的三种不同类别的非格列净糖尿病治疗替代品直接比较,canagliflozin与入院时出现心力衰竭的风险较低,心肌梗塞或中风的风险相似。

更新日期:2018-02-06
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