Three distinct RNA polymerases transcribe different classes of genes in the eukaryotic nucleus. RNA polymerase (Pol) III is the essential, evolutionarily conserved enzyme that generates short, non-coding RNAs, including tRNAs and 5S rRNA. The historical focus on transcription of protein-coding genes has left the roles of Pol III in organismal physiology relatively unexplored. Target of rapamycin kinase complex 1 (TORC1) regulates Pol III activity, and is also an important determinant of longevity. This raises the possibility that Pol III is involved in ageing. Here we show that Pol III limits lifespan downstream of TORC1. We find that a reduction in Pol III extends chronological lifespan in yeast and organismal lifespan in worms and flies. Inhibiting the activity of Pol III in the gut of adult worms or flies is sufficient to extend lifespan; in flies, longevity can be achieved by Pol III inhibition specifically in intestinal stem cells. The longevity phenotype is associated with amelioration of age-related gut pathology and functional decline, dampened protein synthesis and increased tolerance of proteostatic stress. Pol III acts on lifespan downstream of TORC1, and limiting Pol III activity in the adult gut achieves the full longevity benefit of systemic TORC1 inhibition. Hence, Pol III is a pivotal mediator of this key nutrient-signalling network for longevity; the growth-promoting anabolic activity of Pol III mediates the acceleration of ageing by TORC1. The evolutionary conservation of Pol III affirms its potential as a therapeutic target.

中文翻译：

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RNA聚合酶III限制了TORC1下游的寿命

三种不同的 RNA 聚合酶在真核细胞核中转录不同类别的基因。RNA 聚合酶 (Pol) III 是一种必需的、进化上保守的酶，可产生短的非编码 RNA，包括 tRNA 和 5S rRNA。历史上对蛋白质编码基因转录的关注使得 Pol III 在有机体生理学中的作用相对未被探索。雷帕霉素激酶复合物 1 (TORC1) 的靶标调节 Pol III 活性，也是长寿的重要决定因素。这提出了 Pol III 参与衰老的可能性。在这里，我们表明 Pol III 限制了 TORC1 下游的寿命。我们发现 Pol III 的减少延长了酵母的时间寿命和蠕虫和苍蝇的有机体寿命。抑制成虫或果蝇肠道中 Pol III 的活性足以延长寿命；在果蝇中，通过抑制肠道干细胞中的 Pol III 可以实现长寿。长寿表型与改善与年龄相关的肠道病理和功能衰退、抑制蛋白质合成和增加对蛋白质应激的耐受性有关。Pol III 作用于 TORC1 下游的寿命，限制成人肠道中的 Pol III 活性可实现全身性 TORC1 抑制的全部寿命益处。因此，Pol III 是这一关键营养信号网络的关键介质，可延长寿命；Pol III 的促生长合成代谢活动介导了 TORC1 加速衰老。Pol III 的进化保守性证实了其作为治疗靶点的潜力。长寿表型与改善与年龄相关的肠道病理和功能衰退、抑制蛋白质合成和增加对蛋白质应激的耐受性有关。Pol III 作用于 TORC1 下游的寿命，限制成人肠道中的 Pol III 活性可实现全身性 TORC1 抑制的全部寿命益处。因此，Pol III 是这一关键营养信号网络的关键介质，可延长寿命；Pol III 的促生长合成代谢活动介导了 TORC1 加速衰老。Pol III 的进化保守性证实了其作为治疗靶点的潜力。长寿表型与改善与年龄相关的肠道病理和功能衰退、抑制蛋白质合成和增加对蛋白质应激的耐受性有关。Pol III 作用于 TORC1 下游的寿命，限制成人肠道中的 Pol III 活性可实现全身性 TORC1 抑制的全部寿命益处。因此，Pol III 是这一关键营养信号网络的关键介质，可延长寿命；Pol III 的促生长合成代谢活动介导了 TORC1 加速衰老。Pol III 的进化保守性证实了其作为治疗靶点的潜力。并且限制成人肠道中的 Pol III 活性实现了全身性 TORC1 抑制的全部寿命益处。因此，Pol III 是这一关键营养信号网络的关键介质，可延长寿命；Pol III 的促生长合成代谢活动介导了 TORC1 加速衰老。Pol III 的进化保守性证实了其作为治疗靶点的潜力。并且限制成人肠道中的 Pol III 活性实现了全身性 TORC1 抑制的全部寿命益处。因此，Pol III 是这一关键营养信号网络的关键介质，可延长寿命；Pol III 的促生长合成代谢活动介导了 TORC1 加速衰老。Pol III 的进化保守性证实了其作为治疗靶点的潜力。