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Clinically resolved psoriatic lesions contain psoriasis-specific IL-17–producing αβ T cell clones
The Journal of Clinical Investigation ( IF 15.9 ) Pub Date : 2017-09-25 , DOI: 10.1172/jci93396
Tiago R Matos 1, 2, 3 , John T O'Malley 1 , Elizabeth L Lowry 1 , David Hamm 4 , Ilan R Kirsch 4 , Harlan S Robins 4 , Thomas S Kupper 1 , James G Krueger 5 , Rachael A Clark 1
Affiliation  

In psoriasis, an IL-17–mediated inflammatory skin disease, skin lesions resolve with therapy, but often recur in the same locations when therapy is discontinued. We propose that residual T cell populations in resolved psoriatic lesions represent the pathogenic T cells of origin in this disease. Utilizing high-throughput screening (HTS) of the T cell receptor (TCR) and immunostaining, we found that clinically resolved psoriatic lesions contained oligoclonal populations of T cells that produced IL-17A in both resolved and active psoriatic lesions. Putative pathogenic clones preferentially utilized particular Vβ and Vα subfamilies. We identified 15 TCRβ and 4 TCRα antigen receptor sequences shared between psoriasis patients and not observed in healthy controls or other inflammatory skin conditions. To address the relative roles of αβ versus γδ T cells in psoriasis, we carried out TCR/δ HTS. These studies demonstrated that the majority of T cells in psoriasis and healthy skin are αβ T cells. γδ T cells made up 1% of T cells in active psoriasis, less than 1% in resolved psoriatic lesions, and less than 2% in healthy skin. All of the 70 most frequent putative pathogenic T cell clones were αβ T cells. In summary, IL-17–producing αβ T cell clones with psoriasis-specific antigen receptors exist in clinically resolved psoriatic skin lesions. These cells likely represent the disease-initiating pathogenic T cells in psoriasis, suggesting that lasting control of this disease will require suppression of these resident T cell populations.

中文翻译:

临床治愈的银屑病病变包含银屑病特异性产生 IL-17 的 αβ T 细胞克隆

在银屑病(一种 IL-17 介导的炎症性皮肤病)中,皮损会随着治疗而消退,但在停止治疗后通常会在相同部位复发。我们提出,已解决的银屑病病变中残留的 T 细胞群代表了该病的致病性 T 细胞。利用 T 细胞受体 (TCR) 的高通量筛选 (HTS) 和免疫染色,我们发现临床消退的银屑病病变包含 T 细胞的寡克隆群,在消退和活动的银屑病病变中产生 IL-17A。推定的致病性克隆优先利用特定的 Vβ 和 Vα 亚家族。我们确定了 15 个 TCRβ 和 4 个 TCRα 抗原受体序列在银屑病患者之间共享,并且在健康对照或其他炎症性皮肤病中未观察到。为了解决 αβ 与 γδ T 细胞在银屑病中的相对作用,我们进行了 TCR/δ HTS。这些研究表明,牛皮癣和健康皮肤中的大多数 T 细胞是 αβ T 细胞。γδ T 细胞在活动性银屑病中占 T 细胞的 1%,在已消退的银屑病病变中不到 1%,在健康皮肤中不到 2%。所有 70 个最常见的假定致病性 T 细胞克隆都是 αβ T 细胞。总之,具有银屑病特异性抗原受体的产生 IL-17 的 αβ T 细胞克隆存在于临床解决的银屑病皮肤病变中。这些细胞可能代表银屑病中引发疾病的致病性 T 细胞,这表明对这种疾病的持久控制将需要抑制这些常驻 T 细胞群。这些研究表明,牛皮癣和健康皮肤中的大多数 T 细胞是 αβ T 细胞。γδ T 细胞在活动性银屑病中占 T 细胞的 1%,在已消退的银屑病病变中不到 1%,在健康皮肤中不到 2%。所有 70 个最常见的假定致病性 T 细胞克隆都是 αβ T 细胞。总之,具有银屑病特异性抗原受体的产生 IL-17 的 αβ T 细胞克隆存在于临床解决的银屑病皮肤病变中。这些细胞可能代表银屑病中引发疾病的致病性 T 细胞,这表明对这种疾病的持久控制将需要抑制这些常驻 T 细胞群。这些研究表明,牛皮癣和健康皮肤中的大多数 T 细胞是 αβ T 细胞。γδ T 细胞在活动性银屑病中占 T 细胞的 1%,在已消退的银屑病病变中不到 1%,在健康皮肤中不到 2%。所有 70 个最常见的假定致病性 T 细胞克隆都是 αβ T 细胞。总之,具有银屑病特异性抗原受体的产生 IL-17 的 αβ T 细胞克隆存在于临床解决的银屑病皮肤病变中。这些细胞可能代表银屑病中引发疾病的致病性 T 细胞,这表明对这种疾病的持久控制将需要抑制这些常驻 T 细胞群。所有 70 个最常见的假定致病性 T 细胞克隆都是 αβ T 细胞。总之,具有银屑病特异性抗原受体的产生 IL-17 的 αβ T 细胞克隆存在于临床解决的银屑病皮肤病变中。这些细胞可能代表银屑病中引发疾病的致病性 T 细胞,这表明对这种疾病的持久控制将需要抑制这些常驻 T 细胞群。所有 70 个最常见的假定致病性 T 细胞克隆都是 αβ T 细胞。总之,具有银屑病特异性抗原受体的产生 IL-17 的 αβ T 细胞克隆存在于临床解决的银屑病皮肤病变中。这些细胞可能代表银屑病中引发疾病的致病性 T 细胞,这表明对这种疾病的持久控制将需要抑制这些常驻 T 细胞群。
更新日期:2017-11-02
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