Risk stratification in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is mainly based on minimal residual disease (MRD) quantification. Whether oncogenetic mutation profiles can improve the discrimination of MRD-defined risk categories was unknown. Two hundred and twenty FRALLE2000T-treated patients were tested retrospectively for NOTCH1/FBXW7/RAS and PTEN alterations. Patients with NOTCH1/FBXW7 (N/F) mutations and RAS/PTEN (R/P) germ line (GL) were classified as oncogenetic low risk (gLoR; n = 111), whereas those with N/F GL and R/P GL mutations or N/F and R/P mutations were classified as high risk (gHiR; n = 109). Day 35 MRD status was available for 191 patients. Five-year cumulative incidence of relapse (CIR) and disease-free survival were 36% and 60% for gHiR patients and 11% and 89% for gLoR patients, respectively. Importantly, among the 60% of patients with MRD <10-4, 5-year CIR was 29% for gHiR patients and 4% for gLoR patients. Based on multivariable Cox models and stepwise selection, the 3 most discriminating variables were the oncogenetic classifier, MRD, and white blood cell (WBC) count. Patients harboring a WBC count ≥200 × 109/L, gHiR classifier, and MRD ≥10-4 demonstrated a 5-year CIR of 46%, whereas the 58 patients (30%) with a WBC count <200 × 109/L, gLoR classifier, and MRD <10-4 had a very low risk of relapse, with a 5-year CIR of only 2%. In childhood T-ALL, the N/F/R/P mutation profile is an independent predictor of relapse. When combined with MRD and a WBC count ≥200 × 109/L, it identifies a significant subgroup of patients with a low risk of relapse.

中文翻译：

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致癌基因突变结合 MRD 可改善儿科 T 细胞急性淋巴细胞白血病的预后预测

儿童 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) 的风险分层主要基于微小残留病 (MRD) 量化。致癌基因突变谱是否可以提高对 MRD 定义的风险类别的区分尚不清楚。对 220 名接受 FRALLE2000T 治疗的患者进行了 NOTCH1/FBXW7/RAS 和 PTEN 改变的回顾性测试。具有 NOTCH1/FBXW7 (N/F) 突变和 RAS/PTEN (R/P) 种系 (GL) 的患者被归类为致癌低风险 (gLoR；n = 111)，而那些具有 N/F GL 和 R/P GL 突变或 N/F 和 R/P 突变被归类为高风险（gHiR；n = 109）。191 名患者可获得第 35 天 MRD 状态。gHiR 患者的五年累积复发率 (CIR) 和无病生存率分别为 36% 和 60%，gLoR 患者分别为 11% 和 89%。重要的，在 60% MRD <10-4 的患者中，gHiR 患者的 5 年 CIR 为 29%，gLoR 患者为 4%。基于多变量 Cox 模型和逐步选择，3 个最具辨别力的变量是致癌分类器、MRD 和白细胞 (WBC) 计数。WBC 计数≥200 × 109/L、gHiR 分类器和 MRD ≥10-4 的患者表现出 46% 的 5 年 CIR，而 WBC 计数 <200 × 109/L 的 58 名患者 (30%)， gLoR 分类器和 MRD <10-4 的复发风险非常低，5 年 CIR 仅为 2%。在儿童 T-ALL 中，N/F/R/P 突变谱是复发的独立预测因子。当与 MRD 和 WBC 计数≥200 × 109/L 相结合时，它确定了一个显着的低复发风险患者亚组。gHiR 患者的 5 年 CIR 为 29%，gLoR 患者为 4%。基于多变量 Cox 模型和逐步选择，3 个最具辨别力的变量是致癌分类器、MRD 和白细胞 (WBC) 计数。WBC 计数≥200 × 109/L、gHiR 分类器和 MRD ≥10-4 的患者表现出 46% 的 5 年 CIR，而 WBC 计数 <200 × 109/L 的 58 名患者 (30%)， gLoR 分类器和 MRD <10-4 的复发风险非常低，5 年 CIR 仅为 2%。在儿童 T-ALL 中，N/F/R/P 突变谱是复发的独立预测因子。当与 MRD 和 WBC 计数≥200 × 109/L 相结合时，它确定了一个显着的低复发风险患者亚组。gHiR 患者的 5 年 CIR 为 29%，gLoR 患者为 4%。基于多变量 Cox 模型和逐步选择，3 个最具辨别力的变量是致癌分类器、MRD 和白细胞 (WBC) 计数。WBC 计数≥200 × 109/L、gHiR 分类器和 MRD ≥10-4 的患者表现出 46% 的 5 年 CIR，而 WBC 计数 <200 × 109/L 的 58 名患者 (30%)， gLoR 分类器和 MRD <10-4 的复发风险非常低，5 年 CIR 仅为 2%。在儿童 T-ALL 中，N/F/R/P 突变谱是复发的独立预测因子。当与 MRD 和 WBC 计数≥200 × 109/L 相结合时，它确定了一个显着的低复发风险患者亚组。和白细胞 (WBC) 计数。WBC 计数≥200 × 109/L、gHiR 分类器和 MRD ≥10-4 的患者表现出 46% 的 5 年 CIR，而 WBC 计数 <200 × 109/L 的 58 名患者 (30%)， gLoR 分类器和 MRD <10-4 的复发风险非常低，5 年 CIR 仅为 2%。在儿童 T-ALL 中，N/F/R/P 突变谱是复发的独立预测因子。当与 MRD 和 WBC 计数≥200 × 109/L 相结合时，它确定了一个显着的低复发风险患者亚组。和白细胞 (WBC) 计数。WBC 计数≥200 × 109/L、gHiR 分类器和 MRD ≥10-4 的患者表现出 46% 的 5 年 CIR，而 WBC 计数 <200 × 109/L 的 58 名患者 (30%)， gLoR 分类器和 MRD <10-4 的复发风险非常低，5 年 CIR 仅为 2%。在儿童 T-ALL 中，N/F/R/P 突变谱是复发的独立预测因子。当与 MRD 和 WBC 计数≥200 × 109/L 相结合时，它确定了一个显着的低复发风险患者亚组。N/F/R/P 突变谱是复发的独立预测因子。当与 MRD 和 WBC 计数≥200 × 109/L 相结合时，它确定了一个显着的低复发风险患者亚组。N/F/R/P 突变谱是复发的独立预测因子。当与 MRD 和 WBC 计数≥200 × 109/L 相结合时，它确定了一个显着的低复发风险患者亚组。