Combination antiretroviral therapy (cART) has been proven to efficiently inhibit ongoing replication of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), and significantly improve the health outcome in patients of acquired immune deficiency syndrome (AIDS). However, cART is unable to cure HIV-1/AIDS. Even in presence of cART there exists a residual viremia, contributed from the viral reservoirs of latently infected HIV-1 proviruses; this constitutes a major hurdle. Currently, there are multiple strategies aimed at eliminating or permanently silence these HIV-1 latent reservoirs being intensely explored. One such strategy, a recently emerged “block and lock” approach is appealing. For this approach, so-called HIV-1 latency-promoting agents (LPAs) are used to reinforce viral latency and to prevent the low-level or sporadic transcription of integrated HIV-1 proviruses. Although several LPAs have been reported, there is still a question of their suitability to be further developed as a safe and valid therapeutic agent for the clinical use. In this study, we aimed to identify new potential LPAs through the screening an FDA-approved compound library. A new and promising anti-HIV-1 inhibitor, levosimendan, was identified from these screens. Levosimendan is currently used to treat heart failure in clinics, but it demonstrates strong inhibition of TNFα-induced HIV-1 reactivation in multiple cell lines of HIV-1 latency through affecting the HIV-1 Tat-LTR transcriptional axis. Furthermore, we confirmed that in primary CD4⁺ T cells levosimendan inhibits both the acute HIV-1 replication and the reactivation of latent HIV-1 proviruses. As a summary, our studies successfully identify levosimendan as a novel and promising anti-HIV-1 inhibitor, which should be immediately investigated in vivo given that it is already an FDA-approved drug.

事实证明，联合抗逆转录病毒疗法（cART）能有效抑制1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的持续复制，并显着改善获得性免疫缺陷综合症（AIDS）患者的健康状况。但是，cART无法治愈HIV-1 / AIDS。即使存在cART，也存在残留的病毒血症，这是由潜伏感染的HIV-1前病毒的病毒库贡献的。这是一个主要的障碍。当前，有多种策略旨在消除或永久使正在深入探索的这些HIV-1潜在水库保持沉默。一种这样的策略，一种最近出现的“封锁和锁定”方法很有吸引力。对于这种方法，所谓的HIV-1潜伏期促进剂（LPA）用于增强病毒潜伏期并防止整合的HIV-1前病毒的低水平或零星转录。尽管已经报道了几种LPA，但是仍然存在它们是否适合进一步发展为临床上使用的安全有效的治疗剂的问题。在这项研究中，我们旨在通过筛选FDA批准的化合物库来识别新的潜在LPA。从这些筛选中鉴定出了一种新的有希望的抗HIV-1抑制剂左西孟旦。左西孟旦目前在临床上用于治疗心力衰竭，但它通过影响HIV-1 Tat-LTR转录轴，在多种HIV-1潜伏期的细胞系中显示出对TNFα诱导的HIV-1活化的强烈抑制作用。此外，我们确认在主要CD4中 尽管已经报道了几种LPA，但是仍然存在它们是否适合进一步发展为临床上使用的安全有效的治疗剂的问题。在这项研究中，我们旨在通过筛选FDA批准的化合物库来识别新的潜在LPA。从这些筛选中鉴定出了一种新的有希望的抗HIV-1抑制剂左西孟旦。左西孟旦目前在临床上用于治疗心力衰竭，但它通过影响HIV-1 Tat-LTR转录轴，在多种HIV-1潜伏期的细胞系中显示出对TNFα诱导的HIV-1活化的强烈抑制作用。此外，我们确认在主要CD4中 尽管已经报道了几种LPA，但是仍然存在它们是否适合进一步发展为临床上使用的安全有效的治疗剂的问题。在这项研究中，我们旨在通过筛选FDA批准的化合物库来识别新的潜在LPA。从这些筛选中鉴定出了一种新的有希望的抗HIV-1抑制剂左西孟旦。左西孟旦目前在临床上用于治疗心力衰竭，但它通过影响HIV-1 Tat-LTR转录轴，在多种HIV-1潜伏期的细胞系中显示出对TNFα诱导的HIV-1活化的强烈抑制作用。此外，我们确认在主要CD4中 我们旨在通过筛选FDA批准的化合物库来发现新的潜在LPA。从这些筛选中鉴定出了一种新的有希望的抗HIV-1抑制剂左西孟旦。左西孟旦目前在临床上用于治疗心力衰竭，但它通过影响HIV-1 Tat-LTR转录轴，在多种HIV-1潜伏期的细胞系中显示出对TNFα诱导的HIV-1活化的强烈抑制作用。此外，我们确认在主要CD4中 我们旨在通过筛选FDA批准的化合物库来发现新的潜在LPA。从这些筛选中鉴定出了一种新的有希望的抗HIV-1抑制剂左西孟旦。左西孟旦目前在临床上用于治疗心力衰竭，但它通过影响HIV-1 Tat-LTR转录轴，在多种HIV-1潜伏期的细胞系中显示出对TNFα诱导的HIV-1活化的强烈抑制作用。此外，我们确认在主要CD4中 但它通过影响HIV-1 Tat-LTR转录轴，在HIV-1潜伏期的多个细胞系中显示出对TNFα诱导的HIV-1活化的强烈抑制作用。此外，我们确认在主要CD4中 但它通过影响HIV-1 Tat-LTR转录轴，在HIV-1潜伏期的多个细胞系中显示出对TNFα诱导的HIV-1活化的强烈抑制作用。此外，我们确认在主要CD4中⁺ T细胞左西孟旦同时抑制急性HIV-1复制和潜在HIV-1前病毒的再激活。总而言之，我们的研究成功地将左西孟旦鉴定为一种新颖且有希望的抗HIV-1抑制剂，鉴于它已经是FDA批准的药物，因此应立即在体内进行研究。