DESTINY-Lung05研究结果发布，为T-DXd应用于中国HER2突变NSCLC增加有力循证证据。

■ 研究背景

在中国尚未有治疗方法获批用于HER2突变晚期NSCLC患者。DESTINY-Lung 02（DL02）研究证实T-DXd对经治HER2突变晚期NSCLC患者表现出良好的疗效获益及可控的安全性。但DL02研究并未纳入中国患者。本次AACR大会上，将报告T-DXd单药在中国HER2突变转移性晚期NSCLC患者中的疗效及安全性。

HER2突变NSCLC约占总体NSCLC的2%-4%^[2]，并且在亚洲人群中，HER2突变发病率高于欧洲和美洲人群（1.4%-6.7% vs 1%-3%）^[3]，我国HER2突变NSCLC的发生率为4.3%^[4]。HER2是肿瘤治疗的关键生物标记物，目前抗HER2靶向治疗在NSCLC中的应用探索主要集中于单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物等，但针对HER2突变晚期经治NSCLC患者，其ORR不足30%，mPFS不足6.9个月^[5]，整体生存获益仍有待进一步提升。既往由于缺乏有效的选择性靶向药物，HER2突变NSCLC主要参考驱动基因阴性患者的治疗模式，但患者在标准治疗进展后，仍以化疗为主，其疗效及安全性并不理想，亟待探索新型治疗策略。

近年来，新型ADC药物的问世，改写了HER2突变NSCLC的治疗格局。DL01和DL02研究证实了T-DXd在经治HER2突变晚期NSCLC中的出色表现^[6,7]。基于DL01和DL02研究结果，T-DXd在美国、欧盟和日本获批用于HER2突变晚期NSCLC≥2线治疗。本次DL05研究表明，经ICR确认的ORR达58.3%，DCR为91.7%，12个月的PFS率为55.1%，且安全性可控^[1]。研究结果再次验证了T-DXd在HER2突变NSCLC中的治疗获益，为其在中国人群中的应用提供坚实依据。

T-DXd是HER2突变NSCLC治疗史上的重要突破，成功开启了肺癌领域抗HER2治疗的新征程。T-DXd也正在向一线进发，III期DESTINY-Lung04研究旨在评估T-DXd vs 帕博利珠单抗+化疗一线治疗携带HER2突变的局部晚期或晚期NSCLC患者的疗效和安全性，该研究的中国中心正在进行中。该研究将与DL05研究结果共同为T-DXd应用于中国提供重要循证支持。不仅如此，ADC药物联合免疫治疗也展现出广阔前景，一项I期临床试验旨在评估T-DXd+帕博利珠单抗在HER2过表达及HER2突变NSCLC患者队列中的疗效和安全性，联合方案的探索将为HER2过表达NSCLC提供新的治疗思路。

总之，T-DXd开创了HER2突变NSCLC治疗的新局面，本次DL05研究再添新证，为中国HER2突变NSCLC患者提供了标准治疗的机会，期待其早日在中国获批上市，进一步丰富临床治疗决策，为更多HER2突变NSCLC患者带来福音。