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▎药明康德内容团队编辑（来源：中国科学院上海营养与健康研究所）
胰腺癌是医学界公认的“癌中之王”，其发现难、进展快、致死率高，病人早期没有明显症状，一旦确诊多数已失去手术指征，临床上急需有效的治疗手段。近年来, 胰腺癌分子靶向治疗取得了突破性进展, 如KRAS G12C突变的胰腺癌(~1%)、BRCA突变的胰腺癌(<9%)对靶向治疗有效, 由于突变频率低，现阶段适用靶向治疗的胰腺癌病人有限。近日，中国科学院上海营养与健康研究所王跃祥研究组在国际学术期刊EMBO Mol Med在线发表合作研究论文，筛选并鉴定出胰腺癌新型治疗靶点PKMYT1，并揭示该靶点的功能和分子机制，提供了靶向PKMYT1治疗胰腺癌的临床前实验数据。研究团队通过CRISPR系统筛选，发现PKMYT1是特异性调控胰腺癌增殖和进展的关键基因。PKMYT1基因在胰腺癌中存在一定程度的基因组扩增，且PKMYT1的高表达与病人不良预后正相关。利用一系列体外、体内胰腺癌模型，研究团队证明PKMYT1敲除导致细胞产生大量DNA损伤并出现细胞周期停滞，诱导细胞凋亡，进而抑制肿瘤增殖和进展。利用蛋白质质谱筛选揭示PKMYT1在胰腺癌中除了具有经典的CDK1激酶功能外，PKMYT1还通过调控PLK1的表达和磷酸化发挥致癌作用。最后，利用多种临床前人源胰腺癌模型，研究评价了PKMYT1抑制剂的有效性和安全性，证明靶向PKMYT1是集有效性和安全性于一体的胰腺癌治疗策略。▲KMYT1调控胰腺癌增殖和进展的模式图（图片来源：原始论文[1]）营养与健康所博士后王思敏为本论文第一作者，营养与健康所王跃祥研究员、上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科主任王理伟教授为本论文共同通讯作者。[1] Wang et al., Genome-wide CRISPR screens identify PKMYT1 as a therapeutic target in pancreatic ductal adenocarcinoma. EMBO Mol Med (2024). DOI: 10.1038/s44321-024-00060-y免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。