![]()
2024年3月14日，中国自主研发PD-1抑制剂——替雷利珠单抗（百泽安，TEVIMBRA）获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗既往经系统治疗后不可切除的、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。![]()
据估计，2040年将有957000例新发食管癌病例[1]，ESCC作为食管癌中最常见的组织学类型，占食管癌的近90%，且晚期或转移性ESCC患者往往发生疾病进展，亟需更有效的治疗选择。替雷利珠单抗是一款人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体，对PD-1具有高亲和力和结合特异性，其可以减少与巨噬细胞上Fcγ受体的结合，从而帮助免疫细胞识别并对抗肿瘤。2023年9月，替雷利珠单抗获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）批准并在欧盟上市，用于治疗食管癌；2024年2月获批治疗3种适应证的非小细胞肺癌，优良疗效获国际认可。此次获批主要基于III期RATIONALE 302研究（NCT03430843）的积极结果[2]，其是一项全球、随机、开放性试验，旨在比较替雷利珠单抗单药和研究者选择的化疗二线治疗不可切除、局部晚期或转移性ESCC患者的疗效和安全性。研究纳入了513例既往接受过系统化疗（不包括抗PD-1/L1抑制剂）的不可切除或转移性ESCC患者，并按1：1比例随机分成试验组（n=256）和对照组（n=256），分别接受替雷利珠单抗单药和研究者选择的化疗。主要终点为总生存期 (OS)，次要终点包括客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DoR）等。研究结果显示，在意向性治疗人群（ITT）中，与对照组相比，试验组的中位OS显著更长[8.6个月（95%CI：7.5个月-10.4个月）vs6.3个月（95%CI：5.3个月-7.0个月），单侧P=0.0001]，风险比（HR）为0.70 （95%CI：0.57-0.85）。此外，试验组和对照组的ORR分别为20.3%和9.8%，中位DoR分别为7.1个月和4.0个月。这表明替雷利珠单抗作为二线治疗，能够为ESCC患者带来显著的生存获益，具有优良的抗肿瘤活性。在安全性方面，与对照组相比，试验组安全性结果更优，治疗相关不良事件（TRAE）（73.3%vs93.8%）和≥3级TRAE的发生率（18.8% vs 55.8%）均更低。其中，最常见的TRAE包括天冬氨酸转氨酶升高（11.4%）、贫血（11.0%）和甲状腺功能减退（10.2%），安全性特征与既往研究一致，未发现新的安全性信号。总体而言，此次获批基于该研究结果，进一步证明替雷利珠单抗能够延长晚期或转移性ESCC患者的生存期，改善预后，在未来，期待替雷利珠单抗能够为更多癌症类型的患者带来获益，同时随着中国的创新制药企业出海步伐的加快，使得中国高质量创新药惠及全球患者！
[1]Morgan E, et al. The Global Landscape of Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Esophageal Adenocarcinoma Incidence and Mortality in 2020 and Projections to 2040: New Estimates From GLOBOCAN 2020. Gastroenterology. 2022 Sep;163(3):649-658.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2022.05.054. Epub 2022 Jun 4. PMID: 35671803.[2]Shen, L., Kato, K., Kim, S. B., Ajani, J. A., Zhao, K., He, Z., ... & Van Cutsem, E. (2022). Tislelizumab versus chemotherapy as second-line treatment for advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-302): A randomized phase III study. Journal of Clinical Oncology. 40(26), 3065-3076. DOI: 10.1200/JCO.21.01926
*医学界力求其发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
![]()
更多医疗资讯，点击“阅读原文”查看