本系统综述和荟萃分析共纳入8项前瞻性研究，包括1项安慰剂随机对照试验 (placebo-controlled RCT)、4项主动随机对照试验 (active-controlled RCTs)和3项非比较性前瞻性研究，涉及1635例患者，其中女性占89%，平均年龄为47岁。旨在全面评估口服柑橘黄酮 (1000mg/天) 对CVD患者踝围和/或小腿围的影响。

• 治疗2个月

脚踝围：在纳入的8项研究中，3项研究最后的基线值为2个月，分析发现脚踝围平均缩减了6.8mm (95%CI: 4.9-8.8, P<0.001)，统计学具有显著的异质性 (I²=89.7%; τ²=5.93; P<0.01)。本综述进行的另几项荟萃分析中，也可观察到一致的获益（表1）。

此外，目前已有其他荟萃分析证实了柑橘黄酮在改善脚踝围方面的有效性：Allaert等人进行的荟萃分析调查了不同静脉活性药物（柑橘黄酮、芸香苷、假叶树提取物、地奥司明）对脚踝围缩减幅度的影响，结果显示，柑橘黄酮显著优于安慰剂、芸香苷、假叶树提取物和地奥司明，脚踝围平均减少8.0mm(95%CI: 7.5-8.5mm)²。

小腿围：3项研究评估了从基线到柑橘黄酮治疗2个月后的小腿围变化情况，结果显示，小腿围平均缩减5.7mm (95%CI: 2.8-8.6; P<0.001)，统计学具有显著的异质性 (I²=81.1%; τ²=5.00; P<0.01)。

肿胀感：3项研究报告了肿胀感的影响，结果显示，治疗2个月后，定量量表的标准化平均变化 (SMC) 显著降低了2.2 (95%CI: 0.2-4.2; P=0.028)，统计学具有显著的异质性 (I²=98.51%; τ²=2.95; P<0.01)。

既往已经发表的研究也支持柑橘黄酮在减轻CVD患者肿胀感方面具有显著的获益：Kakkos等人进行的一项Meta分析显示，柑橘黄酮可减轻CVD患者肿胀感、沉重感和疼痛感，同时还能改善功能性不适和总体生活质量³。

小结：柑橘黄酮治疗CVD水肿的有效性既往已在多项研究中得到验证，本研究发现柑橘黄酮治疗2个月后，可使CVD患者的脚踝围缩减6.8mm、小腿围缩减5.7mm，并减轻肿胀感。

• 短期、中期及长期治疗

从研究结果可以看出，无论是短期、中期，还是长期疗程，柑橘黄酮治疗均可有效减少CVD患者脚踝围、小腿围和减轻肿胀感（表2）。

• 柑橘黄酮治疗后脚踝围随时间的变化情况

  
  

图1. 柑橘黄酮治疗后脚踝围随时间的变化情况

柑橘黄酮在减少CVD水肿方面的有效性已经获得了多项不同类型研究的证实和国际CVD相关指南的认可，此项荟萃分析表明，使用柑橘黄酮治疗1个月后即可观察到水肿改善（脚踝围和小腿围减少）、肿胀感减轻，并持续至1年，提示柑橘黄酮在早期和持续治疗中具有可观的疗效。期待随着更多研究和实验的开展，柑橘黄酮在水肿方面的疗效可获得更深层次的探讨，使更多CVD患者能够从中受益，从而助力改善CVD患者的长期预后结局和提升生活质量。