死亡风险降低46%！新治疗策略造福N2-3期鼻咽癌患者
N2-3期鼻咽癌患者辅助治疗新添利器
撰文丨默言
中国鼻咽癌新发病例约占全球一半，且多数患者发现时已为中晚期。对于N2-3期患者，以DDP（顺铂）为基础的同期放化疗联合PF（氟尿嘧啶+顺铂）方案辅助化疗是标准治疗方案，但治疗失败风险仍很高。如何提高这类患者的治疗疗效颇受临床关注。
中山大学肿瘤防治中心麦海强教授团队在2023 ASCO上口头报告了“DDP同期放化疗联合GP（吉西他滨+顺铂）方案对比PF方案辅助化疗治疗N2-3期鼻咽癌的前瞻性、随机对照III期临床研究”的研究结果，并在The Lancet Oncology同期发表[1]。
该研究首次证实同期放化疗联合GP方案较PF方案辅助化疗可使N2-3期鼻咽癌患者疾病进展死亡风险降低46%，对于鼻咽癌治疗方案的探索具有推动性意义。
图1.研究首页截图
3年PFS显著延长，死亡风险降低46%
该研究于2017年启动，总计纳入240名初诊无转移的N2-3期鼻咽癌患者，按1:1比例随机分配为GP治疗组（放疗结束后第4周开始，每3周一次，共3疗程）和PF治疗组（放疗结束后第4周开始，每4周一次，共3疗程），截至数据截止日期（2022年12月25日），中位随访时间为40个月。
分析结果显示，GP方案相比PF方案可显著提高3年无进展生存率（PFS）（83.9% vs 71.5%），降低疾病进展与死亡风险（HR : 0.54），减少3年累积局部复发率（2.6% vs 13.2%）和3年累积远处转移率（10.9% vs 22.3%）。
多变量分析同样显示，GP治疗组患者的疾病进展或死亡、局部复发和远处转移的风险也比PF治疗组低。
图2.无进展生存期、累积远处转移率、累积局部复发率
GP方案安全可耐受
▌GP组
最常见的导致停药的不良事件是白细胞减少症（7%）和血小板减少症（3%）。最常见的3级或更严重的急性不良事件是白细胞减少症（52%）、中性粒细胞减少症（32%）和粘膜炎（23%）。
▌PF组
最常见的导致停药的不良事件是白细胞减少症（3%）和贫血（2%）。最常见的3级或更严重的急性不良事件是白细胞减少症（29%）、中性粒细胞减少症（16%）和粘膜炎（28%）。
GP组3级或更严重的白细胞减少症和中性粒细胞减少症的发生率明显高于PF组，而PF组的腹泻发生率高于GP组。
图3. 急性不良事件
聚焦患者总生存获益，未来机遇挑战并存
本研究结果表明，GP方案可推荐作为无转移N2-3期鼻咽癌患者同期放化疗后的辅助治疗方案，为高危鼻咽癌患者提供了更有效的治疗选择。
但需要注意的是，本研究仍存在一定的局限性：
1.该研究是在流行地区进行的；早期随机化（在同期放化疗之前）在充分评估辅助化疗的疗效方面存在局限性；
2.大多数患者来自于一个中心，可能会限制治疗结果的普遍性；
3.年龄上限设定为65岁，因此这一方案是否适用于老年患者（年龄>65岁）仍有待进一步研究；
4.样本量不足因素导致的某些研究事件分析受限等。
因此，该方案在更广泛人群中的应用仍亟需在全球范围内更多样化的人群中进行进一步研究验证，并确定最佳治疗剂量。此外，虽然研究中显示，同时辅助GP方案显著延长了患者无进展生存期，但对早期总生存率的影响并不显著，仍需更长的随访时间确定其是否可实现总生存获益。
总体而言，本研究证实，与同期放化疗后的辅助PF治疗相比，同期辅助GP治疗提高了无转移N2-3期鼻咽癌患者的无进展生存率和可预测的耐受性，为局晚期鼻咽癌治疗添砖加瓦，可更好地满足临床疾病治疗需求，改善患者获益。
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