为什么你会感觉“冻得脸疼”？为了活命啊同学们！
提问：早上走出门来脸都冻疼了……为什么会有冻得脸疼的感觉？
瘦驼 回答：
冻得脸疼说明还不真冷。如果冻到觉得全身燥热那才是真冷——据说在失温症的最后阶段，由于人体的体温调节机制已经崩溃，很多快冻死的人会用最后一点力气把衣服脱光（法医学名词叫“反常脱衣”）。
疼痛是人体最有效的警告信号，连失个恋都会心疼不是，其实大部分并不会真疼（持续性或者短暂但强烈的胸前区疼痛要去看医生）。
人类和大部分哺乳动物的皮肤粘膜表面遍布一类叫瞬时感受电位器（TRP）通道的蛋白质，这些蛋白质会对某些刺激信号产生反应，引起钙离子流动产生“动作电位”，也就是神经冲动。这些刺激信号包括触摸打击这些机械刺激，也有冷热之类的温度刺激，还有一些特别的化学物质也会触发它们的动作。
比如研究比较充分的TRPV1蛋白，＞43℃、pH值＜5.9的酸和辣椒素类物质都可以让它活化，产生痛觉刺激。所以，不管是高温、酸蚀还是蹭上了辣椒，我们的感觉都是火辣辣的。把小鼠的TRPV1基因敲除掉，它果然就会不怕热也不怕辣了。
而低温感受器的研究进展要慢得多，直到2002年，第一个低温感受TRP——TRPM8才被研究人员克隆出来，10℃-30℃的低温（相比正常体温）和薄荷醇都是它的活化信号。由于TRPM8在面部三叉神经里表达特别丰富，所以薄荷醇作用在口鼻部才会让人觉得特别清新，牙膏、漱口水、口香糖，那些清新都是假象啦。
人的膀胱里也有TRPM8，灌入冷水会诱发膀胱的强烈收缩，所谓冷尿了。但是TRPM8似乎还不足以让人感觉到冷的强刺激。有一个在响尾蛇颊窝（它的热感受器）里发现的TRPA1蛋白似乎可以对低于10℃的温度敏感，但是这个蛋白在小鼠和人体上的研究还很少。
人的膀胱里也有TRPM8，灌入冷水会诱发膀胱的强烈收缩，所谓冷尿了。
另外一类钠离子通道蛋白Nav1.8，似乎也在冻得疼的过程中发挥了作用，Nav系列在痛觉感受神经元上分布广泛，在低温状态下，平时不显山露水的Nav1.8活性会大大增强，让神经产生痛觉信号。
果然，被德国生理学家Peter Reeh 敲掉Nav1.8的小鼠就可以安静的待在冰块上了，换普通老鼠早就逃走了。图片© Clemens Forster
这些都是机理上的探索，那身体为什么要演化出这些机制来感受低温呢？很显然，冷对身体的打击是很无情的，特别是对我们恒温动物。我们的机体其实很脆弱，细胞合适的工作温度区间很狭窄，上下浮动那么几个摄氏度就会崩溃，以人类正常体温37℃来算，地球上低温比高温可怕得多。
当皮肤感受到低温，身体就会启动御寒模式。Kojima C等人发现当受试者被置于12℃的低温时，虽然ta运动后与食欲相关的激素变化跟在36℃~24℃时并无什么不同，但是食欲却明显好得多。多吃，才能有更多能量供应产生温度，多余转换成脂肪也有助于保温。低温还会让立毛肌收缩，如果我们还有很多体毛的话这也会很有用。再冷，骨骼肌会产生不能控制的收缩，也就是打冷战，靠这种方式额外产生点热量。
但是如果核心温度持续下降，身体就会想办法“节流”，那些散热量大，但是关掉又不会马上死的组织会首先被“裁员”。这些组织一般是四肢的远心端和头面部的皮肤。这时候，冻伤就出现了。
根据程度不同，冻伤分为四度。
一度冻伤只会让人感觉到皮肤痒痛红肿，一般不会造成永久性伤害。
二度冻伤表皮组织会受损，皮肤青紫，可能会起水泡，愈合后会有疤痕，局部可能丧失温度感受能力。
三、四度冻伤波及深部的肌肉、骨骼和神经，会让组织完全坏死。
二三度冻伤什么样？大概就下图这样的。
此处应有预警
再严重就是下图这样的了：英国登山家Nigel Vardy 1999年在尼泊尔遭遇山难，大难不死，但是丢掉了十根手指、十根脚趾、整个鼻子和一块脸颊。
图片来自daily star
冻伤的发生除了跟气温，还跟湿度（潮湿的鞋袜可以让士兵在零上十几度的天气里冻掉双脚）、糖尿病（血管病变）、吸烟、酗酒和服用某些药物有关。相比较来说，面部在冻伤发生时比手指脚趾受到的损伤要小一些（啊，那些手脚冰冷的天使们）。我小时候教室里没有暖气，小伙伴们冻疮生的最厉害的是脚趾手指，耳朵稍上也常有。
现在，对于大部分在社交网络里呼喊冻得脸疼的朋友来说，真正的冻伤已经很罕见了，大部分的手脚在被“冻透”之前已经找到了温暖的环境。但是面部缺少遮挡，直面寒风，所以会感觉特别深刻吧。
另外还有一种真正冻得脸疼的，前面提到了TRPM8在三叉神经里表达特别丰富，如果患有三叉神经痛，面部的冷刺激可能会让你痛不欲生……
图：电影《斯大林格勒战役》
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