不对称吲哚2,3-双官能化：去芳构化的Heck/Sonogashira串联反应

吲哚啉是众多具有生物活性的天然产物及药物分子的核心结构。该类化合物的高效合成，尤其是手性骨架的催化不对称构建一直是有机化学的研究热点之一。以往文献已报道了大量关于吲哚啉类化合物合成的工作，然而不对称催化合成手性2,3-双取代吲哚啉类化合物仍具有一定的挑战，发展高效、高选择性合成的新方法具有重要的意义。

2015年，浙江工业大学的贾义霞（点击查看介绍）小组基于C-H键直接芳基化的Heck反应机理，通过在反应位点上引入取代基，将C-H键直接芳基化反应中断，并利用甲酸钠作为负氢试剂捕获Heck反应中间体——烷基钯物种，实现了钯催化吲哚的不对称去芳构化还原Heck反应，获得一系列C2位具有季碳手性中心的吲哚啉类化合物（J. Am. Chem. Soc., 2015, 137, 4936）。

在此基础上，他们在钯催化剂的作用下，以CuI为共催化剂，利用末端炔烃作为亲核试剂对反应中间体进行捕获，通过Heck/Sonogashira串联反应实现了非对映选择性吲哚2,3位的芳基化/炔基化反应（Chem. Commun., 2016, 52, 13664）。随后，他们进一步以钯/手性亚磷酰胺络合物作为催化剂，在无需CuI参与的条件下实现了高对映选择性和高非对映选择性吲哚2,3位的去芳构化Heck/Sonogashira串联反应，一步构建了邻位叔碳及季碳手性中心，获得了一系列手性2,3-二取代吲哚啉类化合物，为该类化合物的手性合成提供了新方法，并为芳香化合物环内双键的不对称Heck反应及其串联转化实现去芳构化官能化的反应提供了新的思路。

该研究受到国家自然科学基金的资助，相关工作发表于Angewandte Chemie International Edition 上。

该论文作者为：Dr. Ren-Rong Liu, Yong-Gang Wang, Ying-Long Li, Bing-Bing Huang, Dr. Ren-Xiao Liang, Prof. Dr. Yi-Xia Jia

原文（扫描或长按二维码，识别后直达原文页面，或点此查看原文）：

Enantioselective Dearomative Difunctionalization of Indoles by Palladium-Catalyzed Heck/Sonogashira Sequence

Angew. Chem. Int. Ed., 2017, 56, 7475, DOI: 10.1002/anie.201703833

导师介绍

贾义霞

http://www.x-mol.com/university/faculty/18778