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Science:哮喘药或可降低帕金森病风险

讲到帕金森病(Parkinson's disease),大伙儿无不闻之色变。强悍如一代拳王阿里,也抵挡不住帕金森病的折磨。患者会逐渐出现震颤、关节僵硬、运动困难等症状,最后机体会丧失绝大部分活动能力。据不完全统计,目前全球约有600万名帕金森病患者,其中近一半在我国。令人忧虑的是,目前该病尚无根治手段。可喜的是,近日传来了一个好消息,哈佛大学医学院等研究机构的一项最新研究表明,一种常见的治疗哮喘的药物——沙丁胺醇(salbutamol)或能大幅降低罹患帕金森病的风险。这项研究成果发表在顶级期刊Science 上。

吸入沙丁胺醇治疗哮喘。图片来自网络


众所周知,帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,对于不幸罹患该病的患者而言,其特定的脑细胞中会出现大量α-突触核蛋白(α-synuclein)堆积,最终导致脑细胞的死亡。为了对付帕金森病,科学家们曾开展过海量研究,他们希望开发出某种药物,能够快速清除α-突触核蛋白,或者防止其聚集。不过,哈佛医学院神经学家及染色体组学家Clemens Scherzer等人却打算另辟蹊径,“我们想找到一种药物,能够阻止α-突触核蛋白的生成”。

Clemens Scherzer博士。图片来源:Harvard Medical School


为了找出有前景的化合物,研究人员在实验室里培养人神经细胞,并且测试了超过1100种药物、维生素、膳食补充剂及其他有可能改变α-突触核蛋白生成的候选对象。结果表明,有四种化合物能够降低α-突触核蛋白的生成,其中三种都是β2-肾上腺素受体(β2AR)激动剂,包括沙丁胺醇。

药物筛选过程以及得到的三种β2AR激动剂。图片来源:Science


沙丁胺醇之所以能够压制哮喘,原因是它可刺激β2-肾上腺素受体,引发相关细胞产生一系列反应,包括扩张支气管。而在本项研究中,研究人员发现β2-肾上腺素受体是调控α-突触核蛋白基因的关键。这三种药物也正是通过刺激β2-肾上腺素受体来调控α-突触核蛋白基因的表观遗传标记,抑制其转录,从而给α-突触核蛋白的生成造成阻碍。


工作做到这里,研究人员并没有贸然开始动物实验,他们设想——既然沙丁胺醇是全球使用最普遍的药物之一,那么统计并比较使用过和没使用过该药的人罹患帕金森病的概率,是不是能进一步确认沙丁胺醇对抗帕金森病的效果?


“想查明这一点,你需要一个非常庞大的数据库,还得进行好几年的数据追踪。”Scherzer说。不过好在研究人员找到了一个挪威的数据库,该数据库涵盖了460万名居民的用药记录。数据显示,未使用沙丁胺醇者罹患帕金森病的概率约为0.1%,而使用者罹患该病的概率约为0.04%。考虑到年龄、受教育程度等因素,研究人员表示,一生中至少使用过一次沙丁胺醇的人罹患帕金森病的风险,要比未使用者要低上差不多三分之一。此外,数据还显示,沙丁胺醇对帕金森病的防御程度取决于其使用剂量。同样以挪威的情况为例,2004-2007年间,对于使用了最高剂量沙丁胺醇者而言,其在随后7年间罹患帕金森病的概率仅为未使用者的一半左右;然而,若仅使用了最低剂量的沙丁胺醇,在此期间罹患帕金森病的概率只是略有降低。

沙丁胺醇可降低帕金森病的发病风险。图片来源:Science


“我确信,这篇论文具有里程碑性的意义。”贝勒医学院神经学家Joseph Jankovic给予了本项研究极高的评价。加拿大多伦多大学神经学家Anthony Lang则表示,这些研究结果“非常吸引人”且“出人意料”。不过,Lang也提醒道,也不能对这些数据进行过分解读,否则这岂不意味着只要用了沙丁胺醇,哮喘患者就极有可能逃脱帕金森病的魔爪了——事实上,在现实生活中,不少人既有哮喘,又得了帕金森病。有鉴于此,这里面可能存在着与沙丁胺醇和帕金森病有相关性的其他因素。Lang认为,“我们必须将其他可能的原因考虑进去。”


眼下,研究人员并不确定这些研究成果造福患者的最佳方式究竟为何。或许,对沙丁胺醇或相关药物展开临床试验是一条必经之路。不过,按照阿拉巴马大学神经学家Andrew West的说法,让这些药物以一种最恰当的方式进入大脑并非易事,“能够理想地靶向α-突触核蛋白的药物仍有待发展。”


Scherzer也承认,目前距离开展相关临床试验的时机并不成熟。他特别指出,目前帕金森病俨然已成为横亘在人类医学进步之路上的一只拦路虎,别的不说,近来先后已有16种针对帕金森病的在研药物倒在了路上。未来如何,谁都没有把握。


【X-MOL提示:本文内容仅属学术研究范畴,不能指导临床药物的使用。任何药物的服用与停用,都应以医嘱为准!


原文(扫描或长按二维码,识别后直达原文页面,或点此查看原文):

β2-Adrenoreceptor is a regulator of the α-synuclein gene driving risk of Parkinson's disease

Science, 2017, 357, 891-898, DOI: 10.1126/science.aaf3934


部分内容编译自:

http://www.sciencemag.org/news/2017/08/asthma-drug-may-thwart-parkinson-s-disease


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