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Nano Res.│双重响应的纳米胶束用于三阴性乳腺癌光热与分子靶向协同治疗的研究

本篇文章版权为顾志峰课题所有,未经授权禁止转载。

背景介绍


乳腺癌作为女性最常见的一种恶性肿瘤,是女性癌症死亡的主要原因之一。三阴性乳腺癌是乳腺癌中比较特殊的一种类型,是具有独特临床生物学行为的侵袭亚型,具有侵袭性强、转移早、易复发、预后差等特点。化疗是三阴性乳腺癌的主要治疗手段之一,然而受限于药物的肿瘤靶向差,化疗治疗效果一般且毒副作用明显。而光热治疗鉴于其温度可控,可精准定位等特点在肿瘤治疗中受到广泛关注,但光热治疗存在热耐受性的问题。因此,提高治疗药物在肿瘤部位的富集、克服光热治疗引起的耐热性对于进一步增强疗效具有重要意义。


成果简介


南通大学附属医院顾志峰课题组构建了一种具有分子靶向特性及pH/GSH双重刺激响应的纳米载药胶束,该胶束可实现热疗和分子靶向治疗的协同作用。本研究以透明质酸(HA)为多糖主链用于疏水化修饰,借助酰腙键、二硫键连接疏水基团硬脂酸(SA),合成pH/GSH双响应的两亲性聚合物(HA-hz-ss-SA),然后共包载光热材料Cypate和分子靶向治疗药物AT13387,得到载有Cypate/AT13387的自组装胶束。
该载药胶束可有效实现肿瘤细胞的靶向富集及药物的充分释放。在近红外光照射下,Cypate产生足够的热量消融肿瘤细胞。同时,AT13387与HSP90结合,可以抑制由于光热作用引起的HSP90表达上调,从而产生增强的光热治疗效果及分子靶向治疗的作用。Cypate经近红外光照射也可以产生单线态氧,诱导溶酶体破裂,促进AT13387转运至胞浆,具有增强分子靶向治疗的作用。因此,本研究构建的多功能纳米载药胶束可实现热疗、分子靶向治疗的协同作用,可为三阴性乳腺癌的治疗提供新的策略。

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作者简介


顾志峰,南通大学附属医院教授,主任医师,博士生导师,从事临床工作20余年。江苏省骨质疏松与骨矿盐疾病分会副主任委员、江苏省风湿病协会委员以及南通市骨质疏松与骨矿盐疾病分会主任委员。主持国家自然科学基金项目面上项目5项及江苏省自然科学基金重点研发项目、江苏省“333工程”项目等十余项。以第一作者/通讯作者先后发表SCI论文60余篇。


文章信息


L. Cai, R. Ni, X. Ma, et al. Hyaluronic acid-based dual-responsive nanomicelles mediated mutually synergistic photothermal and molecular targeting therapies. Nano Research. https://doi.org/10.1007/s12274-022-4368-5.

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