JACS：手性双金属催化剂（Ir/Zn）用于羟基酮的立体发散性的烯丙基化反应

含有连续手性中心的结构广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物中，它们的绝对和相对构型对其生物活性具有至关重要的影响。因此，发展一种能够选择性合成目标产物的所有立体异构体的方法是不对称合成中一个重要的研究目标，同时也是一个极具挑战性的研究课题。到目前为止，大部分方法都是通过改变添加剂或不同的催化剂来解决这个问题。但是，还没有方法可以能够方便的、可预测的方式来合成含有多个立体中心的所有立体异构体。

上海交通大学张万斌教授（点击查看介绍）课题组长期致力于协同催化体系的开发并将该策略用于不对称烯丙基取代反应中。最近几年该团队成功开发了一个金属钯、小分子催化剂和具有氢键作用的醇溶剂的协同催化反应体系（Chem. Soc. Rev., 2015, 44, 7929-7967；Chem. Rec., 2016, 16, DOI: 10.1002/tcr.201600071）。该催化体系可以成功将含有惰性离去基团的烯丙基胺、烯丙醇和烯丙醚用于简单酮的烯丙基反应中（J. Am. Chem. Soc., 2011, 133, 19354-19357; Angew. Chem. Int. Ed., 2014, 53, 6776-6780; Org. Lett., 2014, 16, 1570-1573）。此次该团队又成功开发了一个含有手性亚磷酰胺配体修饰的铱催化剂和手性氨基醇修饰的锌催化剂组成的双金属协同催化体系（J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 11093-11096）。该催化体系有以下几方面的优点：（1）有大量已经开发合成出来或者可商业购买的手性配体或者金属催化剂；（2）相比于有机催化，金属催化的种类较多；（3）两种手性金属催化剂任意组合为一个更加丰富的双金属催化剂库，有利于目标反应的优化。该团队将其成功用于未保护羟基酮的立体发散性的烯丙基化反应中，具有很好的产率，优越的立体和非对映选择性。值得注意的是，使用同样的原料在相同的反应条件下通过简单改变催化剂的组合，可以很方便的合成四种立体异构体。

该研究工作得到了国家自然科学基金委和上海市科委等的资助。

该论文作者为：Xiaohong Huo, Rui He, Xiao Zhang, Wanbin Zhang

http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.6b06156

An Ir/Zn Dual Catalysis for Enantio- and Diastereodivergent α-Allylation of α-Hydroxyketones

J. Am. Chem. Soc., 2016, 138, 11093-11096, DOI: 10.1021/jacs.6b06156

张万斌课题组主页：http://wanbin.sjtu.edu.cn/

张万斌教授介绍：http://www.x-mol.com/university/faculty/12592

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