每逢佳节胖三斤，减肥建议听一听

俗话说，“每逢佳节胖三斤，胖了三斤又三斤”。寒假+过年，亲戚聚会，同学聚会，回家还有爸妈准备的无限量投喂，不长点体重，都愧对为春节而献身餐桌的鸡、鸭、鱼、虾、猪、牛、羊，重口一点的家庭可能还有蚕蛹、蝎子、蜈蚣……身在假期的你，摸摸自己的肚子，Flag是不是已经立起，计划着减肥大计了呢？在行动起来之前，让我们先进一步了解肥胖，聊一聊关于肥胖的那些事。

图片来源：迪士尼（左） & 韩国插画家Naomi Kim（右）

根据“中国成年人超重和肥胖症预防控制指南”推荐的分类标准，身体质量指数（简称“体质指数”）BMI≥24 kg/m²为超重、BMI≥28 kg/m²为肥胖。有调查称，中国体重超重人群达2亿，肥胖人口达9000万，占比超美国达到世界第一，成为全球肥胖人口最多的国家。世界卫生组织将肥胖定为十大慢性病之一，与艾滋病、吸毒、酗酒并列为四大世界性医学社会问题。肥胖不但影响外观，还会增加Ⅱ型糖尿病、心血管病、高血压、癌症等疾病的发病率。

媒体报道

尽管肥胖已经被列为一种疾病，然而我们对其病因和治疗方法知之甚少。英国剑桥大学的Stephen O'Rahilly和Sadaf Farooqi在1997年做快速血液分析时，发现两个孩子缺乏一种调控胃口的激素：瘦素（leptin，LP），第一次证明了基因问题会导致肥胖 ^[1,2]。目前为止，我们发现了不少“肥胖基因”，比如FTO基因，让人缺乏对食欲的控制，产生低饱腹感，更倾向于选择高糖、高脂肪的食物，是人类肥胖基因之一^[3,4]。

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除了遗传因素外，另一个让我们肥胖的原因就是脂肪细胞（adipocytes）。有没有方法可以控制脂肪细胞的生成呢？答案是有的，2018年，科学家们给出了答案——另一群脂肪细胞。脂肪组织中的存在一个基质细胞亚群，不仅不能够分化为脂肪细胞，而且还可以抑制其他的脂肪细胞前体分化为脂肪细胞。研究人员将这个新的细胞亚群称为脂肪生成调节细胞（adipogenesis-regulatory cell, AREG）。这可能改善控制肥胖症和胰岛素敏感性的能力，因而改善治疗包括Ⅱ型糖尿病在内的代谢疾病 ^[5]。

脂肪细胞&脂肪生成调节细胞。图片来源：Nature ^[5]

其实，哺乳动物中存在着两种脂肪组织：白色脂肪组织（white adiposetissue, WAT）和棕色脂肪组织（brown adipose tissue, BAT）。WAT 的主要作用是存储能量，同时还能够作为内分泌器官分泌一系列脂肪因子来调节其它组织和器官 ^[6]。而BAT主要由棕色脂肪细胞组成，其细胞较小，周围包绕许多小脂滴，线粒体大而丰富。现代社会中，不良的生活方式和超过机体消耗的能量摄入，使得WAT中脂肪过度积累，导致肥胖。

棕色脂肪细胞&白色脂肪细胞。图片来源于网络

有研究称，人的一辈子，脂肪细胞有三次疯长机会，分别是孕晚期、出生后1年以及青春期。在这三段疯涨期，只要提供足够的能量，脂肪细胞就会不断分裂呈指数级增长。

成年后，无论体重如何变化，脂肪细胞的数目基本保持不变 ^[7]。人体内脂肪量的改变，主要是由于脂肪细胞内油脂含量的改变。换句话说，脂肪的多少不取决于脂肪细胞的多少，而取决于它们的size。

棕色脂肪细胞&白色脂肪细胞主要分布位置。图片来源于网络

了解了目前科学研究对于肥胖的认识，那么我们最关心的问题来了，如何才能减肥呢？

减肥方法多种多样，最快的方法……emmmmm……是抽脂。不过走捷径跟考试作弊差不多，不仅高收益，还有高风险。比如网上总有抽脂失败的新闻报道，什么“花了十几万，结果抽脂失败惨不忍睹”这么傻的事咱是不会去做的。毕竟，咱没有十几万……

科学的方法其实我们都知道：抑制饮食同时增加能量消耗，也就是俗称的“管住嘴，迈开腿”，可以减少多余脂肪堆积。不幸的是，道理虽简单，执行起来尤其是持之以恒却非常非常困难。控制食欲不仅仅是意志力的问题，我们的饮食行为大多是根深蒂固的 ^[8]。我们虽有一颗减肥的心，无奈长了一个吃货的胃。于是，科学家又开始研究如何利用药物辅助治疗。

2018年，德国赫尔姆霍兹糖尿病中心的研究者，开发了一个新的策略 ^[9]。在寒冷的环境下，我们的能量消耗增加，换句话说，在4 ℃时，脂肪细胞中蛋白酶的活性比22 ℃和30 ℃都高，所以冬天是减肥的黄金时间，适当的露一露大腿是非常科学的。

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之所以如此，因为冷素（icilin）可以激活TRPM8通道，如果在非寒冷条件下，利用icilin药物提升我们的新陈代谢，可以诱导脂肪的燃烧。

Icilin增加，小鼠体重减少。图片来源：Nat. Commun. ^[9]

增加能量的同时，我们还要抑制食欲，减少热量摄入。研究人员使用了一种类似尼古丁的分子，毒性较小的二甲基苯基哌嗪（DMPP），激活大脑中尼古丁乙酰胆碱受体（nAChRs）。当它们被激活后，可以产生很强的饱腹感，食欲随之减退。

DMPP使小鼠体重减少。图片来源：Nat. Commun.^[9]

双管齐下，说到底还是少吃多消耗。所以，如果你不想吃药，还是让我们一起运动起来。

最后，给大家拜个年。老规矩，吃饱了才有力气减肥~~

(ˉ▽ˉ；)

Emmmmmm……晚饭

参考文献

1. Montague C T , Farooqi I S , Whitehead J P , et al. Congenital leptin deficiency is associated with severe early-onset obesity in humans. Nature, 1997, 387, 903-908

2. Willyard C . Heritability: The family roots of obesity. Nature, 2014, 508, 58-60

3. A Common Variant in the FTO Gene Is Associated with Body Mass Index and Predisposes to Childhood and Adult Obesity. Science, 2007, 316, 889-894

4. Karra E , O'Daly O G , Choudhury A I , et al. A link between FTO, ghrelin, and impaired brain food-cue responsity. The Journal of clinical investigation, 2013, 123, 889-894

5. Schwalie P C , Hua D , Magda Z , et al. A stromal cell population that inhibits adipogenesis in mammalian fat depots. Nature, 2018, 559, 103–108.

6. Bartelt A , Widenmaier S B , Schlein C , et al. Brown adipose tissue thermogenic adaptation requires Nrf1-mediated proteasomal activity. Nature Medicine, 2018, 24 : 292–303

7. Spalding, K.L., et al., Dynamics of fat cell turnover in humans. Nature, 2008, 453, 783

8. Scully T., Obesity. Nature, 2014, 508, S49, DOI: 10.1038/508S49a

9. Clemmensen, C. et al., Coordinated targeting of cold and nicotinic receptors synergistically improves obesity and type 2 diabetes. Nat. Commun., 2018, 9, 4304. DOI: 10.1038/s41467-018-06769-y

（本文由小希供稿）