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类弹性蛋白多肽在精准设计蛋白质-高分子偶联物中的应用

与小分子药物相比,蛋白质药物具有高特异性、高活性和低毒性等优点。但是,大多数蛋白质药物在体内的循环半衰期短,生物利用度低,副作用大。用聚乙二醇(PEG)修饰蛋白质药物(PEG化)或用人源白蛋白(HSA)融合蛋白质药物(HSA融合)是改善上述问题的常用方法,但是存在明显的缺点,如:产物的生物活性大幅度降低;生产工艺复杂;产率低;成本高。因此,如何高效提高蛋白质体内循环半衰期和治疗效果是一个极具挑战性的生物医药问题。


清华大学高卫平研究组率先提出了一种新型、通用、简单、高效的类弹性蛋白多肽融合方法(elastin-like polypeptide fusion, ELP fusion)用于精准设计蛋白质-高分子偶联物,通过将类弹性蛋白多肽与干扰素-α融合,使用大肠杆菌制备出IFN-ELP融合蛋白,产率高,成本低,较好地保持了IFN-α的生物活性。小鼠模型测试发现,通过ELP修饰后的蛋白有效地改善了体内循环半衰期和肿瘤滞留情况,最终显著改善了治疗效果,提高了小鼠存活率。该方法有望成为修饰蛋白药物,提高药物稳定性、改善药物半衰期和增强治疗功效的新策略。

这一成果发表在《Advanced Materials》上。


http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.201503440/full


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