生物膜仿生策略抑制HBV入胞

乙型肝炎病毒（HBV）感染及其导致的多种肝脏疾病为全世界造成了严重的医疗负担，一直以来都是重要的公共卫生难题。尽管新发HBV感染由于预防性疫苗的使用得到了一定的控制，但世界范围内仍有数以亿计的慢性HBV感染者无法从目前批准的药物中获得有效功能性治愈，因此急需发展新的治疗策略。HBV特异性受体hNTCP自2012年发现以来一直是国内外重点研究的HBV治疗靶点，然而如何在新型药物递送系统有效搭载并加以运用一直是困扰研究人员的难点。

受到机体内胞外囊泡作为天然膜蛋白载体的启发，厦门大学的刘刚教授（点击查看介绍）团队成功构建了基于可表面展示靶向蛋白的生物膜仿生纳米囊泡的蛋白质药物递送平台。该平台可以通过基因工程的手段在生物细胞膜的表面高效展示各种功能蛋白，赋予生物膜囊泡特殊的靶向功能或生物活性。上述系列研究都证明了以生物功能化的膜囊泡为代表的新型治疗方式具有更强的可编辑、靶向性和仿生性等重要优势，有望作为传统蛋白脂质体和免疫脂质体的高效替代物，从而形成一种新型仿生治疗策略，为生物纳米医学提供新思路。

该研究通过自上而下的方式构建了表面展示HBV特异性受体hNTCP的细胞膜囊泡（hNTCP-MVs），验证了其功能性及稳定性，初步探索了细胞膜仿生策略用于HBV治疗的潜力。在HBV体外感染模型及复制模型中，hNTCP-MVs证明具备特异性结合HBV的能力，从而起到抑制病毒入胞的作用。此外，课题组利用人源化肝脏嵌合小鼠模型Hu-FRGS验证了hNTCP-MVs在活体内阻止HBV感染的能力。这一系列的实验探索为后续的靶向药物递送、多药物联合治疗和逆转免疫耐受机制等研究打下了坚实的基础。

相关成果近期发表于Angewandte Chemie International Edition（Hot Paper），论文的第一作者为厦门大学的博士研究生刘旋和袁伦志。厦门大学的刘刚教授和袁权副教授为文章的共同通讯作者。上述研究工作得到科技部重大专项课题、973课题、国家自然科学基金委优秀青年基金等项目的支持。

该论文作者为：Dr. Xuan Liu, Dr. Lunzhi Yuan, Liang Zhang, Yalin Mu, Xiaoling Li, Dr. Chao Liu, Dr. Peng Lv, Dr. Yali Zhang, Prof. Tong Cheng, Prof. Quan Yuan, Prof. Ningshao Xia, Dr. Xiaoyuan Chen, Prof. Gang Liu

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Bioinspired Artificial Nanodecoys for Hepatitis B Virus

Angew. Chem. Int. Ed., 2018, 57, 12499, DOI: 10.1002/anie.201807212

导师介绍

刘刚教授，博士生导师，中国生物医学工程学会青委会副主任委员、中华医学会放射学分会分子影像学组副组长，其团队主要从事药物递送系统及多功能分子影像探针研发；自2012年入职厦门大学以来，刘刚教授以通讯或共同通讯作者身份在国际知名杂志发表SCI论文60余篇（NS子刊等影响因子高于10分的论文20余篇，PNAS等5-10分的论文30余篇），参编英文专著9部，申报中国发明专利10余项（已授权5项），并参与获得国家科技进步二等奖。

http://www.x-mol.com/university/faculty/39458

袁权副教授，博士生导师，福建省杰青，国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心（NIDVD）及分子疫苗学与分子诊断学国家重点实验室（SKLVD）病毒性肝炎研究组组长，在Sci. Transl. Med.、Nat. Commun.、PNAS、Gut、J. Hepatol.等国际知名杂志发表学术论文40余篇，并作为团队骨干荣获2015年度“求是杰出科技成就集体奖”。

http://www.x-mol.com/university/faculty/50074